瑞替加濱（Retigabine）作為首個上市的鉀通道開放劑類抗癲癇藥物，其研發(fā)歷程充分驗證了愛思益普一體化服務(wù)平臺的技術(shù)能力。平臺從離子通道靶點篩選到體內(nèi)藥效評估，完整復(fù)現(xiàn)了該藥物的研發(fā)路徑。
靶點篩選階段，平臺通過高表達(dá)KCNQ2/3通道的細(xì)胞系，證實瑞替加濱以濃度依賴性方式激活通道，EC50值為10.41 μM，Hill系數(shù)1.176，表明其正向調(diào)節(jié)作用。電壓依賴性分析顯示，瑞替加濱誘導(dǎo)通道激活曲線超極化位移，降低神經(jīng)元興奮性閾值。
體外機(jī)制研究在原代培養(yǎng)神經(jīng)元與急性腦片模型中展開。平臺通過膜片鉗記錄證實，瑞替加濱增強(qiáng)M電流（IKM），延長動作電位后超極化時程，抑制神經(jīng)元重復(fù)放電。無鎂誘導(dǎo)的癲癇樣放電模型中，瑞替加濱顯著降低放電頻率與持續(xù)時間。
體內(nèi)藥效評估采用MES與PTZ兩種經(jīng)典模型。在MES模型中，瑞替加濱顯著降低強(qiáng)直-陣攣發(fā)作的發(fā)生率與死亡率；在PTZ模型中，延長陣攣發(fā)作潛伏期，降低發(fā)作嚴(yán)重程度評分。行為學(xué)監(jiān)測顯示，治療劑量范圍內(nèi)未見明顯鎮(zhèn)靜或運(yùn)動協(xié)調(diào)障礙。
該案例展示了愛思益普"分子-細(xì)胞-整體"三級遞進(jìn)評估體系的有效性，為創(chuàng)新抗癲癇藥物的研發(fā)提供了可復(fù)制的技術(shù)路徑