腫瘤細胞并非鐵板一塊。一個腫瘤病灶里，有的細胞高表達靶抗原（ADC能精準打擊），有的細胞低表達甚至不表達靶抗原（ADC找不到目標）。如果ADC只能殺死"有標志物"的細胞，那"沒標志物"的細胞就會逃過一劫，成為復發的種子。
這時候，ADC的一個"隱藏技能"就派上用場了——旁觀者效應（Bystander Effect）。當ADC進入高表達靶抗原的癌細胞后，連接子斷裂，釋放出細胞毒性載荷。這些載荷分子很小、親脂性強，能夠穿過細胞膜"溜"到鄰近的癌細胞里，即使這些鄰近細胞沒有靶抗原，也會被毒死。這就像一顆手榴彈爆炸后，彈片能傷到周圍的人一樣。
旁觀者效應對治療腫瘤異質性（同一腫瘤內細胞差異很大）特別有價值。比如，有些腫瘤表面靶抗原表達不均勻，有的區域高、有的區域低。具有強旁觀者效應的ADC，既能精準打擊"高表達區"，又能通過釋放的載荷"波及""低表達區"，實現更全面的腫瘤控制。
愛思益普建立了系統的旁觀者效應檢測方法。通過構建"混合培養"模型——把靶抗原陽性的癌細胞和靶抗原陰性的癌細胞放在一起，加入ADC處理后，檢測陰性細胞的存活率。如果陰性細胞也被殺死了，說明ADC具有旁觀者效應；如果陰性細胞安然無恙，說明旁觀者效應較弱。
此外，平臺還通過實時成像技術，動態觀察載荷從陽性細胞向陰性細胞的擴散過程，量化旁觀者效應的強度和范圍。這些數據幫助客戶判斷：對于靶抗原表達異質性高的腫瘤（如某些實體瘤），是否需要選擇具有強旁觀者效應的連接子-載荷組合。
需要注意的是，旁觀者效應是一把"雙刃劍"。適度的旁觀者效應有助于清除異質性腫瘤細胞，但如果太強，載荷擴散到正常組織，可能增加脫靶毒性。愛思益普通過體外細胞實驗和體內動物模型的閉環驗證，幫助客戶找到平衡點