2026年,靶向蛋白降解(TPD)技術持續升溫。PROTAC分子像"分子膠水",一頭抓住致病蛋白,一頭抓住細胞的"垃圾回收系統"(E3泛素連接酶),把致病蛋白標記為"垃圾"后徹底降解。這種"斬草除根"的方式,能解決很多傳統藥物無法解決的難題。
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但PROTAC有個先天不足:分子量大、口服吸收差,全身給藥后很難富集到腫瘤組織。這就好比垃圾回收員找不到垃圾堆在哪里。PROTAC-ADC(DAC)的創意是把PROTAC"掛"到抗體上,讓抗體當"導航員",帶著PROTAC直奔腫瘤。
愛思益普在DAC領域已有案例積累。平臺通過不同設計策略的比較,展示了DAC的技術可行性——例如通過二硫鍵連接子與抗體偶聯,在腫瘤模型中實現靶蛋白的選擇性降解。DAC的技術挑戰也不小:PROTAC分子量大,偶聯后可能影響抗體藥代動力學;連接子需要在溶酶體中高效斷裂;不同腫瘤類型中E3連接酶的表達水平差異也會影響降解效率。
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依托在ADC和PROTAC兩個領域的雙重技術積累,愛思益普建立了DAC的篩選和評價平臺,從抗體選擇、連接子設計、PROTAC偶聯,到體外降解效率驗證、體內藥效評價,提供全流程服務。這種"跨界整合"能力,使平臺在新型ADC技術領域保持領先
