腫瘤治療面臨的一個現實難題是腫瘤異質性——同一個病灶里,癌細胞并非一模一樣。有的高表達靶抗原A,有的高表達靶抗原B,有的兩個都不表達。單靶點ADC面對這種"千人千面"的局面,往往力不從心。
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雙特異性ADC(BsADC)的解決方案是給導彈裝上"雙導航系統"??贵w同時識別兩個不同的靶點,只要腫瘤細胞表達其中任意一個,導彈就能找到目標。更重要的是,兩個靶點同時結合還能增強抗體與腫瘤的"黏附力",提高內吞效率,讓更多毒素進入細胞內部。
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2026年,多款雙特異性ADC進入臨床后期階段。例如,靶向EGFR×HER3的izalontamab brengitecan已獲得FDA突破性療法認定,用于治療EGFR突變非小細胞肺癌。這一進展驗證了雙靶點策略在克服耐藥和拓寬治療窗口方面的潛力。
愛思益普支持雙特異性ADC的全流程開發。平臺擁有超過1500個靶點庫和900余種細胞系,可評估不同靶點組合的表達譜和內吞特性。在雙抗構建階段,平臺提供knobs-into-holes、CrossMab、DVD-Ig等多種技術路線,確保雙抗的結構穩定性和功能活性。在某項目中,平臺通過雙特異性ADC設計,使候選分子在低表達靶抗原的腫瘤細胞中仍保持顯著殺傷活性
