體外實驗能證明ADC能殺死癌細胞,但藥物在活的動物體內會怎么表現?這才是決定ADC能否進入人體試驗的關鍵。愛思益普的ADC體內評價平臺,為候選藥物提供從"紙面數據"到"實戰驗證"的完整支持。
腫瘤模型是體內藥效評價的核心。平臺建立了多種腫瘤異種移植模型(CDX),把人的癌細胞接種到免疫缺陷小鼠體內,讓腫瘤生長后再用ADC治療。通過測量腫瘤體積變化,計算腫瘤抑制率,判斷ADC的體內藥效。在某TROP2-ADC項目中,平臺通過CDX模型發現候選分子在乳腺癌模型中的腫瘤抑制率達85%。
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更貼近臨床的是患者來源異種移植模型(PDX)——直接把患者的腫瘤組織接種到小鼠體內。這種模型保留了患者腫瘤的原始特征(包括異質性、基因突變等),預測臨床療效的價值更高。愛思益普可根據客戶需求構建定制化PDX模型。
藥代動力學(PK)研究追蹤ADC在動物體內的"行蹤"。由于ADC同時包含大分子抗體和小分子載荷,PK分析比普通藥物復雜得多。平臺建立了基于ELISA和電化學發光(ECL)的免疫分析方法,分別檢測總抗體(不管是否掛了彈頭)和偶聯抗體(只檢測掛了彈頭的抗體)。兩者的差異反映了ADC在體內"掉彈頭"的速度。對于釋放的載荷和代謝產物,平臺開發了高靈敏度的LC-MS/MS方法,支持血漿、血清、組織等多種樣品的定量分析。
安全性評價同樣不可或缺。ADC的脫靶毒性是臨床失敗的主要原因之一。愛思益普建立了覆蓋90個安全性相關靶點的Safety Panel,系統性預測ADC對心血管、神經、代謝等系統的潛在風險。在某項目中,平臺通過Safety Panel檢測發現化合物對肌肉鈉通道有潛在抑制作用,經結構優化后治療窗口提升了2.5倍。
從靶點驗證、抗體篩選、偶聯工藝、體外藥效、體內PK/PD到安全性評價,愛思益普構建了覆蓋ADC研發全鏈條的一體化服務平臺,采用"模塊化篩選+定制化服務"的靈活模式,已支持全球藥企完成數十項ADC項目的IND申報,助力創新藥物從實驗室走向臨床。
