Kv1.3作為一種電壓門(mén)控鉀離子通道,在T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞中表達(dá)。在人T細(xì)胞內(nèi),每個(gè)細(xì)胞表達(dá)大約300個(gè)Kv1.3通道以及10-20個(gè)鈣激活的KCa3.1通道。雖然Kv1.3與KCa3.1都對(duì)促進(jìn)并維持Ca2+內(nèi)流的驅(qū)動(dòng)力有貢獻(xiàn),但兩者的表達(dá)有所差異。KCa3.1在中心記憶T細(xì)胞(central memory T,TCM)中表達(dá)高,而Kv1.3在效應(yīng)記憶T細(xì)胞(effector memory T,TEM)中表達(dá)高,效應(yīng)記憶T與自身免疫性疾病的發(fā)作有關(guān),選擇性地阻斷效應(yīng)記憶T細(xì)胞中的Kv1.3可使T細(xì)胞去極化抑制鈣信號(hào)、及抑制細(xì)胞增殖與細(xì)胞因子產(chǎn)生。因此Kv1.3選擇性阻斷劑被認(rèn)為是治療自身免疫性疾病,如多發(fā)性硬化癥、I型糖尿病、銀屑病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、移植排斥、干燥綜合癥和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病的潛在新療法。愛(ài)思益普電生理團(tuán)隊(duì)建立了包括Kv1.x家族的多種離子通道的膜片鉗檢測(cè)方法,具有豐富的藥物篩選經(jīng)驗(yàn)。
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愛(ài)思益普電生理團(tuán)隊(duì)采用手動(dòng)膜片鉗技術(shù)檢測(cè)Psora-4對(duì)Kv1.1-1.5亞型選擇性。Psora-4是一種有效的選擇性Kv1.3抑制劑,具有免疫抑制活性,在體外抑制人和大鼠髓鞘組織特異性效應(yīng)記憶T細(xì)胞的增殖。相對(duì)于Kv1家族通道,包括Kv1.1-1.5,Psora-4對(duì)Kv1.3具有較強(qiáng)的選擇性,同時(shí),Psora-4對(duì)人快速延遲整流鉀通道Kv3.1或神經(jīng)元Nav1.2通道沒(méi)有影響。
