RAS蛋白是一類鳥嘌呤核苷酸結(jié)合蛋白，具有GTP水解酶活性，當(dāng)其與GDP結(jié)合時，處于非激活狀態(tài)(關(guān))，而與GTP結(jié)合時被活化(開)。鳥嘌呤核苷酸交換因子促進(jìn)GTP與RAS結(jié)合，繼而激活MAPK、PI3K等多條信號通路。RAS一旦發(fā)生突變，就會喪失GTP水解酶活性，進(jìn)而持續(xù)活化，促使細(xì)胞持續(xù)增殖而癌變。RAS是癌癥中最常見的突變基因家族，在RAS蛋白的三種亞型中，KARS突變最常見于實(shí)體腫瘤；HRAS突變主要發(fā)生在膀胱癌、甲狀腺癌、宮頸癌和頭頸癌；NRAS突變主要見于黑色素瘤和許多血液系統(tǒng)惡性腫瘤中。
現(xiàn)在ICE團(tuán)隊(duì)通過SPR技術(shù)使用BIACORE 8K儀器助力新藥篩選過程，并已開發(fā)出多種RAS亞型及其突變體與小分子結(jié)合的SPR方法，經(jīng)動力學(xué)擬合，三種RAS（KRAS、HRAS 和 NRAS）蛋白與小分子BI-2852的KD分別為77.7、37.8、43.2nM。
ICE生物物理平臺協(xié)同酶學(xué)、細(xì)胞、ADME等平臺，共同賦能新藥研發(fā)
