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作者:北京愛思益普生物科技股份有限公司 2022-03-22T00:00 (訪問量:17261)

?體外藥理學(xué)分析的主要優(yōu)勢?

1,可以在早期階段識(shí)別出脫靶作用,并可以在結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系(SAR)研究中優(yōu)化?

2,可以預(yù)測在體內(nèi)安全藥理學(xué)研究,毒理學(xué)研究或臨床試驗(yàn)中可能遺漏的臨床副作 用:例如,與5-羥色胺(5-羥色胺)受體2B(5-HT2B)激動(dòng)劑引起的瓣膜病?

3,可以對(duì)包括代謝產(chǎn)物在內(nèi)的大量化合物進(jìn)行臨床藥物不良反應(yīng)(ADR)相關(guān)靶標(biāo) 的低成本體外測試?

4,可以在藥物發(fā)現(xiàn)的早期階段對(duì)代表性的化學(xué)系列進(jìn)行測試,以尋找最佳先導(dǎo)化合 物和候選藥物?

5,與體內(nèi)毒理學(xué)研究相比,可以在更短的時(shí)間內(nèi)獲得脫靶效應(yīng)的結(jié)果和潛在解釋?

6,以最少或沒有脫靶活性進(jìn)入研發(fā)階段的化合物,需要進(jìn)行的體內(nèi)安全性研究較少, 因此可減少研發(fā)延誤,減少使用的動(dòng)物模型并降低成本

功能測定的優(yōu)勢:與功能相關(guān),數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性高 ? 不論化合物與靶標(biāo)的任何位置結(jié)合,都能夠確定最終效應(yīng)?? 能夠區(qū)分不同的作用方式(MOA,激動(dòng)效應(yīng),拮抗效應(yīng))?? 更適合對(duì)具有多個(gè)結(jié)合位點(diǎn)的復(fù)雜靶標(biāo)(例如離子通道) ? 能夠直接測量激動(dòng)劑EC50 結(jié)合測定 :無法區(qū)分功能,陽性結(jié)果需要功能驗(yàn)證 ? 僅測定在靶標(biāo)上結(jié)合的單個(gè)確定的位點(diǎn) ? 無法區(qū)分作用方式(即激動(dòng)劑與拮抗劑或阻斷劑) ? 對(duì)具有多個(gè)結(jié)合位點(diǎn)(例如離子通道)的復(fù)雜靶標(biāo)需要進(jìn)行多種測定 ? 可能會(huì)錯(cuò)過高效,低親和力的激動(dòng)劑

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