Lck是SFK家族激酶的一種，其活性主要由SH2和SH3結(jié)構(gòu)域及兩個酪氨酸磷酸化位點(diǎn)Y505和Y394調(diào)節(jié)（Fig 1A）。 調(diào)控結(jié)構(gòu)域中的磷酸化對Lck的構(gòu)象，進(jìn)而對其活性有調(diào)控作用淋巴細(xì)胞特異性蛋白酪氨酸激酶是一種在T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞中表達(dá)的Src家族的細(xì)胞質(zhì)酪氨酸激酶。在T細(xì)胞活化中,Lck的激活是一個必要步驟,故選擇性抑制Lck可以產(chǎn)生免疫抑制作用。免疫系統(tǒng)中，T細(xì)胞表面的抗原識別受體TCR對于病原體和惡性腫瘤的抗原識別很重要，TCR在識別抗原后，引起T細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)，而這一應(yīng)答反應(yīng)需要信號的跨膜傳遞。蛋白激酶Lck可以將胞外抗原識別輸入轉(zhuǎn)換為TCR磷酸化信號輸出，即Lck可以磷酸化免疫受體酪氨酸激活模體ITAMs中的酪氨酸殘基，進(jìn)而招募效應(yīng)激酶Zap70，并將Zap70磷酸化激活，從而引起下游Lat等調(diào)控因子執(zhí)行T細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)。因為Lck起始T細(xì)胞信號，所以其功能必須被嚴(yán)格控制。此外,Lck激酶在其他細(xì)胞中的異位表達(dá)可以誘發(fā)細(xì)胞發(fā)生癌變,因此抑制Lck還能起到抗癌作用。
隨著細(xì)胞分子生物學(xué)的發(fā)展，蛋白激酶抑制劑已成為各個制藥及生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)研究的熱點(diǎn)。近年來，一些蛋百激酸抑制劑藥物包括伊馬替尼，舒尼替尼，達(dá)沙替尼和索拉非尼被用于治療各種癌癥。Lck 作為非受體酪氨酸激酶Sre家族中的一員，同時又是免疫反應(yīng)發(fā)生的關(guān)鍵激酶因此Lck是一個良好的激酶靶標(biāo)。如A-770041 就是這樣的一個特異性抑制劑。然面，具有較高同源性激酶 Sre 家族的其它成員使得實現(xiàn)Lck 選擇性成為一種很大的挑戰(zhàn)，但炎癥靶標(biāo)的研究仍然是蛋白激酶研究的重要領(lǐng)域。此外，抑制Lck 在一定程度上能產(chǎn)生抗癌作用，因此可以考慮作為多靶點(diǎn)抗癌藥開發(fā)的一個重要因素。
激酶譜篩選有多種不同的方法，但最常用的技術(shù)是分析激酶反應(yīng)特性所需要的表征。利用這些技術(shù)反向找靶，激酶選擇性，可以找到特定的激酶，并進(jìn)行定量檢測，以對激酶活性進(jìn)行分類。這種技術(shù)非常有用，因為它不僅可以發(fā)現(xiàn)某種特定的激酶，而且還可以估計其特定的活性。總之，激酶譜篩選技術(shù)對于研究和開發(fā)酶及其應(yīng)用具有重要的意義，它可以提供準(zhǔn)確的、有效的酶反應(yīng)的分析結(jié)果。
激酶譜篩選的優(yōu)勢：
l提供激酶譜定制服務(wù)
l功能性篩選。
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l提供中英文報告，可視化結(jié)果展示，全面支持中美IND申報。
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推出的激酶譜類型：
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