ROCK1(ROKβ)和ROCK2(ROKα)是兩種哺乳動物ROCK同源物,它們具有相似的結(jié)構(gòu)但不同的表達(dá)模式。ROCK1 在肺、肝臟、睪丸、血液和免疫系統(tǒng)中高度表達(dá),而ROCK2在大腦、心臟和平滑肌細(xì)胞中更為主。ROCK的結(jié)構(gòu)由一個羧基末端和一個N末端區(qū)域組成。羧基末端具有Pleckstrin同源結(jié)構(gòu)域,該結(jié)構(gòu)域由富含半胱氨酸的鋅指狀結(jié)構(gòu)域(ZFD) 組成,該結(jié)構(gòu)域在穩(wěn)定 ROCK 的膜結(jié)合中起重要作用。N末端區(qū)域具有催化激酶結(jié)構(gòu)域和兩親性α-螺旋,形成一個包含Rho結(jié)合結(jié)構(gòu)域的卷曲螺旋區(qū)域,然后與GTP結(jié)合的活性RhoA和RhoC特異性結(jié)合。RhoA/ROCK 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通過下游和上游途徑成為神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵因素。ROCK 的長時間激活顯著導(dǎo)致多種蛋白質(zhì)的磷酸化,并通過不同的細(xì)胞反應(yīng)對神經(jīng)元功能產(chǎn)生惡化的影響,包括細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)、小膠質(zhì)細(xì)胞激活、蛋白質(zhì)合成、細(xì)胞生長減少、應(yīng)激纖維形成、神經(jīng)突回縮、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡以及抑制自噬和突觸活性細(xì)胞凋亡。
愛思益普蛋白質(zhì)科學(xué)部目前已經(jīng)表達(dá)純化出ROCK1和ROCK2蛋白,蛋白純度和活性可滿足多種實驗需求,其純度及活性數(shù)據(jù)展示如下圖。
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