在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，POLQ () 是一種不尋常的特化 DNA 聚合酶，其體內(nèi)功能正在積極研究中。不同的實(shí)驗(yàn)表明 POLQ 在抗電離輻射和防御基因組不穩(wěn)定性、堿基切除修復(fù)和免疫多樣化方面發(fā)揮作用。該蛋白質(zhì)由 N 端解旋酶樣結(jié)構(gòu)域、C 端 DNA 聚合酶結(jié)構(gòu)域和跨越兩者之間的大中心結(jié)構(gòu)域形成。人和小鼠細(xì)胞中 POLQ 的缺失會(huì)導(dǎo)致對(duì)電離輻射和其他雙鏈斷裂劑的敏感性，并增加 DNA 損傷信號(hào)傳導(dǎo)。臨床樣本的回顧性研究表明，乳腺癌和結(jié)直腸癌中較高水平的POLQ基因表達(dá)。在敲除BRCA2基因的DLD1細(xì)胞（結(jié)腸癌細(xì)胞）中，修復(fù)由于DNA斷裂劑而產(chǎn)生的DNA損傷的途徑主要是θ介導(dǎo)的末端鏈接（theta-mediated end joining，TMEJ），針對(duì)POLQ靶點(diǎn)的藥物可以有效的抑制細(xì)胞增殖能力以及克隆形成的能力，通過(guò)與野生型細(xì)胞的比較，可以有效地評(píng)估藥物對(duì)POLQ靶點(diǎn)的特異性。 DNA聚合酶theta（或POLQ）是具有同源重組（HR，homologous recombination）缺陷的合成致死型靶點(diǎn)，在雙鏈斷裂的DNA損傷應(yīng)答（DDR）途徑中具有重要作用。 愛(ài)思益普目前可提供DLD1 BRCA2-/-和HCT116 BRCA2-/-細(xì)胞在PRMT5此靶點(diǎn)上的細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)并具有豐富的經(jīng)驗(yàn)。除此之外也搭建了眾多靶點(diǎn)的高通量篩選平臺(tái)，歡迎垂詢(xún)和線上溝通。
