肥大細(xì)胞（MC）是組織駐留免疫細(xì)胞，是過敏性休克、特應(yīng)性皮炎和哮喘等過敏性疾病的元兇。過敏原與MCs上的高親和性IgE受體（FcεRI）交聯(lián)后，會(huì)釋放預(yù)存的炎癥介質(zhì)，隨后釋放新合成的介質(zhì)，這是導(dǎo)致過敏性疾病的主要原因。在先天性觸發(fā)因素中，多種多陽(yáng)離子化合物通過與MAS調(diào)節(jié)的G蛋白偶聯(lián)受體（Mrgprs）結(jié)合激活 MCs，Mrgprs是G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRs）的一個(gè)家族，在MCs的一個(gè)子集中表達(dá)，除了FcεRI外，主要存在于人類皮膚中的MC亞型還表達(dá)一種新型G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR），稱為Mas相關(guān)GPCR-X2（MRGPRX2，小鼠對(duì)應(yīng)的MRGPRB2），它介導(dǎo)肥大細(xì)胞（MC）亞群的免疫球蛋白E（IgE）依賴性反應(yīng)，這種反應(yīng)與癢、痛、神經(jīng)源性炎癥和對(duì)藥物的假性過敏有關(guān)。
G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）激酶（GRKs）是絲氨酸/蘇氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶，一般認(rèn)為，GRKs在激動(dòng)劑誘導(dǎo)下對(duì)GPCRs進(jìn)行磷酸化，隨后招募適配蛋白β-arrestin促進(jìn)其脫敏和內(nèi)化。在G蛋白依賴性和β--restin招募試驗(yàn)中，CXCL14 可誘導(dǎo)MRGPRX2及其推測(cè)的小鼠同源物MRGPRB2的強(qiáng)激活，而選擇性 MRGPRX2/B2 拮抗劑可阻斷這種激活。此外，SP可通過內(nèi)吞和大吞噬作用誘導(dǎo)MRGPRX2內(nèi)化，并刺激MRGPRX2向SG輸送，從而表明MRGPRX2的內(nèi)吞后販運(yùn)與SG脫顆粒之間可能存在聯(lián)系。
