阿片類藥物在臨床藥理學(xué)中的使用始于1806年從罌粟中提取嗎啡。與受體結(jié)合的一些內(nèi)源性阿片類藥物是腦啡肽、內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽等。嗎啡、海洛因和芬太尼等外源性阿片類藥物是引入體內(nèi)并與內(nèi)源性阿片類藥物相同的受體結(jié)合的物質(zhì)。阿片受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)至少存在4種亞型:μ、κ、δ、σ,均屬于具有7個(gè)跨膜片段的 G蛋白偶聯(lián)受體。DOR與腦啡肽結(jié)合，它們?cè)阪?zhèn)痛和降低胃動(dòng)力方面發(fā)揮作用，目前為止已經(jīng)有很多關(guān)于阿片受體介導(dǎo)的功能和潛在機(jī)制的研究。
伴隨著神經(jīng)化學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,特別是阿片受體的基因剔除、計(jì)算機(jī)的模擬結(jié)構(gòu)分析等技術(shù)的應(yīng)用,DOR的研究將會(huì)繼續(xù)深入，其參與的各種生理以及病理活動(dòng)的調(diào)節(jié)和緩解保護(hù)功能也會(huì)日益引起人們的重視.相信近些年使DOR生理功能得到充分發(fā)揮從而解決臨床問題將會(huì)是研究的熱點(diǎn)之一
愛思益普根據(jù)AstraZeneca，GlaxoSmithKline，Novartis和Pfizer共同建議的檢測(cè)脫靶效應(yīng)的44個(gè)早期藥物安全性靶點(diǎn)，另外增加了46個(gè)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、代謝、免疫等與不良反應(yīng)相關(guān)的重要靶點(diǎn)，建立了包括GPCR、離子通道、酶、單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體與核受體在內(nèi)的44與90個(gè)靶點(diǎn)的安全性評(píng)價(jià)篩選模型。SafetyOne44選擇了被確定為臨床ADRs的靶點(diǎn)和途徑，符合早期危害識(shí)別、脫靶相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估和緩解，從而確保安全。SafetyMax90為臨床前候選化合物（PCC）優(yōu)化提供數(shù)據(jù)，識(shí)別脫靶效應(yīng)，有利于篩選藥物，對(duì)候選藥物ADRs進(jìn)行評(píng)估與改進(jìn)，以最少或沒有脫靶活性的化合物進(jìn)入研發(fā)階段，減少研發(fā)延誤，減少使用的動(dòng)物模型，降低成本。
