G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）是人類膜蛋白中最大的家族，是最大的細(xì)胞表面受體家族，有大約826個(gè)成員，是細(xì)胞的“控制面板”。這些受體能夠檢測到細(xì)胞外多種多樣的分子，并啟動各種細(xì)胞內(nèi)信號級聯(lián)作為響應(yīng)。藥物可以誘導(dǎo)、阻斷或調(diào)節(jié)這些效應(yīng)，本質(zhì)上就是劫持控制面板。G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）是人類膜蛋白和藥物靶標(biāo)中最大的一類，其功能主要取決于它們改變形狀、在不同構(gòu)象間轉(zhuǎn)換的能力，市場上大約三分之一的藥物都是通過與GPCR結(jié)合并改變其細(xì)胞內(nèi)信號譜來發(fā)揮作用的。
GPCR都有一個(gè)具有共同結(jié)構(gòu)構(gòu)造的跨膜結(jié)構(gòu)域。該結(jié)構(gòu)域是信號跨細(xì)胞膜傳導(dǎo)的關(guān)鍵，由嵌入細(xì)胞膜的七條α螺旋組成，并由三個(gè)胞外環(huán)和三個(gè)胞內(nèi)環(huán)連接。一般來說，GPCR由細(xì)胞外配體激活，然后被激活的GPCR通過與細(xì)胞內(nèi)下游G蛋白相互作用發(fā)揮功能。除了經(jīng)典的“GPCR-G蛋白”激活模式外，研究還發(fā)現(xiàn)捕獲素能夠啟動獨(dú)立的信號通路，即GPCR“偏向激活”通路。這兩種信號通路介導(dǎo)不同的生理效應(yīng)。GPCR與不同信號蛋白之間作用模式的結(jié)構(gòu)具有相似性和多樣性，深入地挖掘GPCR激活和下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的多樣性，這將有助于針對有偏見的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路進(jìn)行藥物研發(fā)。
愛思益普團(tuán)隊(duì)已構(gòu)建GPCR受體的穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞系，完成了GPCR受體藥物體外篩選模型，更快的助力新藥研發(fā)。
