轉(zhuǎn)錄增強關(guān)聯(lián)結(jié)構(gòu)域（TEAD）轉(zhuǎn)錄因子在發(fā)育、細(xì)胞增殖、再生和組織穩(wěn)態(tài)過程中起著重要作用。TEAD整合并協(xié)調(diào)各種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，包括Hippo、Wnt、轉(zhuǎn)化生長因子β(TGFβ)和表皮生長因子受體（EGFR）途徑。TEAD失調(diào)影響KRAS、BRAF、LKB1、NF2和MYC等成熟癌癥基因，其轉(zhuǎn)錄輸出在腫瘤進(jìn)展、轉(zhuǎn)移、癌癥代謝、免疫和耐藥性中起重要作用[1]。
TEAD家族在癌細(xì)胞中作為轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控級聯(lián)。YAP/TAZ、vgll和p160家族蛋白是TEAD作為轉(zhuǎn)錄共激活劑激活下游轉(zhuǎn)錄的主要結(jié)合伙伴。CTGF，Cyr61，Myc，AREG和AXL是YAP和TAZ通過與TEAD相互作用的下游目標(biāo)[2]。
轉(zhuǎn)錄共調(diào)節(jié)因子YAP和TAZ與TEAD轉(zhuǎn)錄因子家族配對，以引發(fā)在癌癥進(jìn)展和轉(zhuǎn)移中起重要作用的基因表達(dá)特征。YAP和TAZ賦予細(xì)胞各種致癌性狀，使它們維持增殖，抑制細(xì)胞凋亡，保持干性，對機械刺激做出反應(yīng)，設(shè)計新陳代謝，促進(jìn)血管生成，抑制免疫反應(yīng)并產(chǎn)生對治療的抵抗力[3]。因此，抑制YAP / TAZ-TEAD是新型癌癥治療的有吸引力和可行的選擇。
ICE已開發(fā)TEAD靶點Dual luciferase reporter檢測，協(xié)同酶學(xué)、細(xì)胞、ADME等平臺，促進(jìn)新藥研發(fā)進(jìn)程。
