p53是一種腫瘤抑制蛋白和轉(zhuǎn)錄因子，可調(diào)控細(xì)胞分裂，阻止DNA突變或阻止受損的細(xì)胞進(jìn)行分裂并通過(guò)轉(zhuǎn)錄調(diào)控向這些細(xì)胞傳導(dǎo)凋亡信號(hào)，從而阻止腫瘤形成。目前，p53常見(jiàn)的突變位點(diǎn)包括I類結(jié)構(gòu)突變體如R175H、G245S、Y220C和R249S等，該類突變具有較低的熱力學(xué)穩(wěn)定性，降低了蛋白質(zhì)的解鏈溫度，并導(dǎo)致生理溫度下的錯(cuò)誤折疊狀態(tài)，失去與DNA相結(jié)合的能力；II類接觸突變體如R248Q、R248W、R273H、R273C、R280K和R282W等雖然保留了折疊的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，但核心DBD結(jié)構(gòu)域處的突變阻止了其與DNA的結(jié)合。
愛(ài)思益普研發(fā)團(tuán)隊(duì)在難成藥靶點(diǎn)方向積極布局，目前已具備完善p53 Y220C篩選平臺(tái)，擁有高通量生產(chǎn)p53及相關(guān)突變體的蛋白表達(dá)純化平臺(tái)，建立了酶學(xué)、細(xì)胞學(xué)、分子生物學(xué)及DMPK在內(nèi)的一體化評(píng)價(jià)平臺(tái)，在p53靶點(diǎn)的藥物篩選方面積累了豐富的研發(fā)及檢測(cè)經(jīng)驗(yàn)。
