KRAS基因的全名叫Kirstenratsarcomaviraloncogenehomolog，編碼的蛋白是一種小GTP酶（smallGTPase），它屬于RAS超蛋白家族。KRAS蛋白質(zhì)有188個氨基酸，它的分子量是21.6KD。擁有GTPase酶活性的鳥嘌呤核苷結(jié)合蛋白。KRAS蛋白定位在細(xì)胞膜的內(nèi)側(cè)，通過一個法呢酰基（Farnesyl）的修飾基團(tuán)【1】，連到細(xì)胞膜上。法呢酰基，是通過翻譯后的蛋白修飾，在法呢酰基轉(zhuǎn)移酶【2】的作用下，加到KRAS蛋白上的【3】。
AMG510 是KRAS領(lǐng)域最先獲得臨床結(jié)果的藥物，目前在 KRAS G12C 小分子抑制劑中一馬當(dāng)先。2018 年 8 月，該藥物在 ClinicalTrials 注冊了臨床 I 期試驗(yàn)（NCT03600883），不到一年時間就獲得良好結(jié)果，先后在 2019 年的美國癌癥研究協(xié)會年會（AACR）及美國臨床腫瘤年會（ASCO）上披露了可喜數(shù)據(jù)，并于 2019 年 5 月 1 日和 2019 年 5 月 23 日分別獲得 FDA 批準(zhǔn)治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和結(jié)直腸癌（CRC）的孤兒藥資格。
AMG510在今年ASCO、WCLC和ESMO三大腫瘤會議上亮相。I期研究的結(jié)果顯示，AMG510治療KRAS突變的NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）患者的總ORR（客觀緩解率）為48%，DCR（疾病控制率）為96%。在13名接受劑量為960 mg AMG 510的NSCLC患者中，ORR為54%，DCR為100%。在KRAS突變結(jié)直腸癌患者的DCR達(dá)到79%。