傳統(tǒng)的藥物篩選，往往依賴"天然"細(xì)胞系。但這些細(xì)胞可能不表達(dá)你感興趣的蛋白，或者表達(dá)水平太低，導(dǎo)致信號(hào)微弱、檢測(cè)困難。基因編輯技術(shù)的成熟，從根本上改變了這個(gè)局面。
愛思益普的細(xì)胞系編輯平臺(tái)，運(yùn)用基因過(guò)表達(dá)、敲低、敲除、敲入等技術(shù)，構(gòu)建了包括報(bào)告基因細(xì)胞系、穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株、耐藥株、突變株等在內(nèi)的多樣化細(xì)胞模型。截至2025年，累計(jì)建立超過(guò)1500種靶點(diǎn)蛋白和細(xì)胞系。
以報(bào)告基因細(xì)胞系為例，原理并不復(fù)雜：把一段"發(fā)光"的基因（如熒光素酶）與目標(biāo)基因的調(diào)控序列連接，當(dāng)藥物激活或抑制目標(biāo)通路時(shí)，細(xì)胞就會(huì)發(fā)出可檢測(cè)的光信號(hào)。這種設(shè)計(jì)把復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，轉(zhuǎn)化成了直觀的數(shù)值讀數(shù)，非常適合高通量篩選。
更高級(jí)的是HiBiT技術(shù)。通過(guò)在目標(biāo)蛋白的特定位置"敲入"一個(gè)微小的標(biāo)簽片段，可以實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)蛋白的降解動(dòng)態(tài)。在PROTAC藥物研發(fā)中，這種技術(shù)可以在72小時(shí)內(nèi)評(píng)估數(shù)十萬(wàn)種化合物的蛋白降解活性，將傳統(tǒng)研發(fā)周期縮短60%以上 。
基因編輯的價(jià)值不僅在于"做出模型"，更在于"做出對(duì)的模型"。不同人群存在遺傳變異，某些突變可能影響藥物響應(yīng)。通過(guò)構(gòu)建攜帶特定突變的細(xì)胞系，可以在臨床前階段就評(píng)估藥物的適用人群，為精準(zhǔn)醫(yī)療提供依據(jù)。
當(dāng)然，基因編輯不是萬(wàn)能的。脫靶效應(yīng)、編輯效率、細(xì)胞適應(yīng)性等問(wèn)題始終存在。一個(gè)成熟的平臺(tái)需要在"技術(shù)可行性"和"生物學(xué)相關(guān)性"之間找到平衡——這正是經(jīng)驗(yàn)積累的價(jià)值所在