P2X3受體是嘌呤類受體家族中的一員,是非選擇性的配體門控離子通道,ATP將其激活后,允許Na+、K+、Ca2+通過,尤以Ca2+的通透性最為明顯,在傷害性信息的產生、傳遞中起著重要的作用。當機體受到傷害或神經損傷后釋放大量ATP,激活突觸前膜P2X3受體,引起大量Ca2+內流,細胞內鈣濃度增加激活蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC),使得PKA、PKC磷酸化,同時促進了谷氨酸釋放,進一步激活NMDA受體,導致興奮性突觸后電流的產生,引起中樞敏感化。
P2X3受體是在氣道內層的感覺神經纖維(主要是C纖維)上發現的受體類型之一。由于氣道炎癥、刺激和機械應力/損傷,包括三磷酸腺苷(ATP)在內的化學刺激可能會從氣道襯里細胞中釋放出來。細胞外ATP與氣道C纖維上的P2X3受體的結合可以被感知為潛在損傷的信號,從而產生動作電位,這可能會引發咳嗽。抑制細胞外ATP與P2X3受體的結合被認為會減少感覺神經激活,從而減少咳嗽。
愛思益普團隊已構建P2X受體的穩轉細胞系,完成了P2X受體藥物體外篩選模型,更快的助力新藥研發。
![]()
![]()
![]()
