TRPV1(Transient Receptor Potential Vanilloid 1)是一種非選擇性陽離子通道,屬于瞬時受體電位(TRP)離子通道家族的香草素亞家族。David Julius 教授通過分析辣椒素(capsaicin)如何激活疼痛感覺神經(jīng)細胞,發(fā)現(xiàn)了一個新的離子通道蛋白TRPV1,因此也被稱為辣椒素受體或香草素受體1。2021年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予David J. Julius和Ardem Patapoutian, 以表彰他們在痛覺和觸覺領(lǐng)域研究方面所作出的貢獻。
辣椒素是辣椒的天然產(chǎn)物,也是許多辛辣食物的原料藥,在哺乳動物中,接觸辣椒素的痛覺受體末梢,最初導(dǎo)致神經(jīng)元興奮,隨后感到疼痛和局部釋放炎癥調(diào)節(jié)物。電生理和生化研究表明,辣椒素通過增加細胞膜對陽離子的通透性而使傷害性神經(jīng)元興奮。建立模型疏水性辣椒素分子對膜脂類的直接干擾到感覺神經(jīng)元上或感覺神經(jīng)元內(nèi)特定受體的激活。
TRPV1主要分布于周圍神經(jīng)系統(tǒng)的感覺神經(jīng)元中,如背根神經(jīng)節(jié)、三叉神經(jīng)節(jié)和迷走神經(jīng)節(jié)中的中小直徑C纖維和部分Aδ纖維。此外,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、脂肪、肝臟和肌肉等代謝器官也有表達。TRPV1通道可以被多種刺激激活,包括高溫(>43°C)、低pH值(<5.9)等理化刺激,以及內(nèi)源性脂分子和外源性配體。TRPV1參與疼痛感知、溫度調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)等多種生理和病理過程。此外,TRPV1通道的激活會導(dǎo)致陽離子(尤其是鈣)通過通道孔涌入,細胞內(nèi)鈣的增加觸發(fā)感覺神經(jīng)元的不同反應(yīng)。因此,TRPV1是一個與疼痛、溫度感知等相關(guān)的重要離子通道。
辣椒素(capsaicin)是TRPV1的一個強效激動劑,它在自然界中存在于辣椒中,被廣泛應(yīng)用于鎮(zhèn)痛藥中。辣椒平(Capsazepine)這是一種常用的TRPV1拮抗劑,用于研究TRPV1在疼痛傳導(dǎo)路徑中的作用。愛思益普電生理團隊構(gòu)建了TRPV1細胞系以及膜片鉗檢測方法,已有豐富的藥物篩選經(jīng)驗。
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