AXL作為一種調(diào)控多個(gè)下游信號(hào)通路的受體酪氨酸激酶，在腫瘤的形成、增長(zhǎng)及擴(kuò)散中起到重要作用。這些過程包括了癌細(xì)胞的增殖、入侵、遷移, 上皮間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化, 維持干細(xì)胞特性, 腫瘤血管生成, 以及腫瘤微環(huán)境中的免疫調(diào)節(jié)等。研究還發(fā)現(xiàn)AXL與病人對(duì)抗腫瘤化療類藥物或分子靶向藥物產(chǎn)生耐藥性有關(guān)。關(guān)于AXL的相關(guān)抑制劑可以抑制AXL的酪氨酸激酶活性，抑制多種癌細(xì)胞系的生長(zhǎng)。已有研究表明，相關(guān)AXL抑制劑在包括非小細(xì)胞肺癌、慢性粒細(xì)胞白血病以及急性骨髓性白血病等不同腫瘤的動(dòng)物模型中具有顯著抑制腫瘤增長(zhǎng)，提高生存率的作用。激酶酶譜篩選即可檢測(cè)一種結(jié)構(gòu)的抑制劑對(duì)一系列激酶的抑制劑性大小，目的是為了得到具有較好選擇性的抑制劑。
AXL的合成在許多水平上受到調(diào)控。已發(fā)現(xiàn)五種轉(zhuǎn)錄因子作用于AXL啟動(dòng)子，重要下游通路包括PI3K/AKT/mTOR、JAK/STAT、NF-κB和RAS/RAF/MEK/ERK信號(hào)通路。在腫瘤細(xì)胞存活、抗凋亡信號(hào)、有絲分裂、遷移、侵襲、耐藥性、血管生成和腫瘤-宿主關(guān)系中起主要作用。AXL可以被多種機(jī)制激活，活化方式具體有:(1)AXL與GAS6配體依賴性活化;(2) AXL的配體獨(dú)立活化;(3)非TAM家族蛋白對(duì)AXL的異源激活;(4) MER或TYRO3對(duì)AXL的異源激活;(5) AXL的胞外配體獨(dú)立活化。最常見的是配體依賴性激活，其中AXL與GAS6結(jié)合，形成由兩個(gè)AXL分子與兩個(gè)GAS6分子結(jié)合的二聚體復(fù)合物。其他的激活機(jī)制也可能會(huì)發(fā)生，如當(dāng)AXL被過度表達(dá)或在氧化應(yīng)激下，往往會(huì)發(fā)生配體獨(dú)立激活；以及在B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病中發(fā)現(xiàn)AXL和TYRO3的二聚化。
AXL在不同實(shí)體和癌癥的生存、擴(kuò)散和耐藥機(jī)制中的突出作用，都表明AXL抑制作為一種抗癌藥物，特別是針對(duì)晚期疾病，值得期許。由于大量的激酶在其催化域具有序列相似性，確定激酶的選擇性是困難的，由此產(chǎn)生的脫靶抑制可能是一個(gè)重要的藥物毒性或副作用的源頭。為了在效價(jià)和選擇性之間找到平衡，先導(dǎo)化合物需要在各種篩選模型中進(jìn)一步評(píng)價(jià)，激酶譜篩選是其中的重要指標(biāo)。進(jìn)行廣泛的激酶譜分析可以揭示其對(duì)非靶標(biāo)激酶的活性，深入了解潛在毒性和作用模式。
激酶譜篩選的優(yōu)勢(shì)：
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推出的激酶譜類型：
lCDK激酶譜
lTK酪氨酸激酶譜
l80核心野生型激酶譜
l217野生型激酶譜
l330野生型激酶譜
l416全激酶譜
l定制譜
驗(yàn)證數(shù)據(jù)展示：
圖1 Kinase Panel 416激酶譜樹圖展示
圖2 Kinase Panel 416激酶譜樹圖展示