ADC的毒性來(lái)自兩部分：抗體靶向的正常組織和payload的全身暴露。愛(ài)思益普建立了系統(tǒng)的安全性評(píng)價(jià)體系，提前識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)。
脫靶毒性篩選采用Safety Panel技術(shù)，覆蓋90個(gè)安全性相關(guān)靶點(diǎn)。通過(guò)檢測(cè)ADC與這些靶點(diǎn)的交叉反應(yīng)，預(yù)測(cè)潛在的副作用。在某項(xiàng)目中，平臺(tái)發(fā)現(xiàn)ADC對(duì)心肌細(xì)胞鈉通道有抑制作用，提示心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)。經(jīng)結(jié)構(gòu)優(yōu)化后，這一問(wèn)題得到解決。
組織交叉反應(yīng)（TCR）研究是另一重要手段。將ADC與正常人體組織切片孵育，觀察是否有非特異性結(jié)合。這可以預(yù)測(cè)臨床中可能出現(xiàn)的皮膚、眼、神經(jīng)等毒性。
平臺(tái)還整合了hERG通道抑制實(shí)驗(yàn)和心肌細(xì)胞動(dòng)作電位檢測(cè)，評(píng)估心臟安全性。hERG通道是藥物致心律失常的主要靶點(diǎn)，抑制該通道可能導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)。
對(duì)于payload的脫靶毒性，平臺(tái)采用"激酶譜-離子通道-核受體"聯(lián)合篩選，全面評(píng)估其多靶點(diǎn)效應(yīng)。早期ADME/PK研究則預(yù)測(cè)藥物的吸收、分布、代謝、排泄特性，為劑量設(shè)計(jì)提供依據(jù)。
愛(ài)思益普的質(zhì)量管理體系符合GLP規(guī)范，所有數(shù)據(jù)可追溯、可審計(jì)，支持IND申報(bào)。從靶點(diǎn)篩選到安全性評(píng)價(jià)，平臺(tái)為ADC研發(fā)提供"一站式"服務(wù)，讓客戶少走彎路，更快將藥物推向臨床。