PARP（Poly ADP-ribosepolymerase）全稱為多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，在參與DNA修復(fù)和維持基因組穩(wěn)定性方面發(fā)揮重要的作用。PARP家族由17個(gè)成員構(gòu)成，PARP1是PARP家族中最主要的成員，在DNA損傷修復(fù)中發(fā)揮關(guān)鍵的作用。PARP的作用是通過與DNA損傷位點(diǎn)相結(jié)合，催化多聚ADP核糖鏈在蛋白底物上的合成，募集DNA修復(fù)蛋白到損傷位點(diǎn)共同修復(fù)DNA損傷。PARP抑制劑是首個(gè)利用合成致死概念在臨床上取得成功的藥物。PARP抑制劑通過誘捕PARP并將其“鎖死”在DNA上，使其無法正常修復(fù)DNA內(nèi)源性單鏈斷裂(Endogenous single-strand breaks, SSB)，單鏈斷裂將轉(zhuǎn)變?yōu)殡p鏈斷裂，尤其在BRCA突變患者（同源重組缺失）中，此時(shí)癌細(xì)胞的單鏈和雙鏈修復(fù)均無法進(jìn)行，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。
盡管臨床試驗(yàn)已經(jīng)證明接受PARP抑制劑的患者有很好的緩解率，但大多數(shù)患者不可避免地會(huì)產(chǎn)生耐藥性。目前克服耐藥的方法集中在將PARP抑制與其他DNA損傷反應(yīng)抑制劑、免疫檢查點(diǎn)抑制或靶向治療相結(jié)合。PARP抑制劑的開發(fā)仍然面臨很多困難。針對(duì)PARP靶點(diǎn)，愛思益普推出了用于PARP抑制劑篩選的Cell Panel，包含9種癌癥類型，共70個(gè)腫瘤細(xì)胞系，其中包含PARP敲除細(xì)胞系、BRCA敲除細(xì)胞系、BRCA過表達(dá)細(xì)胞系和BRCA突變細(xì)胞系、PARP抑制劑耐藥細(xì)胞系和普通腫瘤細(xì)胞系。該cell panel 可用于7-14天的化合物測(cè)試，可選擇單藥或者聯(lián)合用藥測(cè)試，也可根據(jù)客戶需求提供定制化的解決方案。同時(shí)愛思益普在生化、ADME、PK/PD、體內(nèi)藥理學(xué)等生物學(xué)領(lǐng)域?yàn)榭蛻籼峁┮惑w化的服務(wù)。
