在藥物研發(fā)的立題階段，如何更好的選擇與利用分子靶向篩選、功能篩選以及激酶譜多靶點篩選為新藥研發(fā)服務(wù)，是藥物研發(fā)中項目管理始終要面對的重要命題。藥物篩選方法的正確選擇以及功能指標的明確指向，是新藥研發(fā)立足于正確軌道并高效運行的必要保障。
EGFR是表皮生長因子受體（HER）家族成員之一。該家族包括HER1、HER2、HER3及HER4。EGFR廣泛分布于哺乳動物上皮細胞、成纖維細胞、膠質(zhì)細胞、角質(zhì)細胞等細胞表面，EGFR信號通路對細胞的生長、增殖和分化等生理過程發(fā)揮重要的作用。
鑒定抑制癌細胞進展中特定功能的分子制劑被認為是癌癥治療中最成功的計劃之一。在大量癌癥中觀察到表皮生長因子受體（EGFR）過度激活，因此，靶向EGFR及其下游信號級聯(lián)被認為是癌癥治療中合理且有價值的方法。近年來對幾種合成EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）進行了評價，大多在相關(guān)模型中表現(xiàn)出臨床療效，分為第一代、第二代、第三代和第四代。然而，鑒于對電流抑制劑的抵抗力，研究仍在進行中，以尋找更有效的EGFR抑制劑。
盡管藥物發(fā)現(xiàn)進展迅速，但目前可用的抗癌藥物缺乏療效、安全性和選擇性仍然是未解決的主要問題。靶向治療是一種獨特的化療，是一種通過靶向特定基因或蛋白質(zhì)來阻止癌細胞生長和擴散的有用機制。推進我們對細胞和分子生物學的理解將提高我們靶向癌細胞特定功能的能力。表皮生長因子受體（EGFR）是一種跨膜糖蛋白，由細胞外配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域和細胞質(zhì)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域組成。EGFR屬于四個相關(guān)受體酪氨酸激酶家族，是涉及細胞增殖、凋亡、血管生成和轉(zhuǎn)移性擴散的細胞信號通路的關(guān)鍵介質(zhì)。EGFR家族涉及四個具有共同結(jié)構(gòu)元素的不同成員，包括EGFR（HER1 / ErbB1），ErbB2（HER2 / neu），ErbB3（HER3）和ErbB4（HER4）。EGFR家族的每個成員都是正常細胞生長和發(fā)育的有效介質(zhì)。EGFR配體結(jié)合（包括表皮生長因子EGF和轉(zhuǎn)化生長因子TGF）導致非活性受體通過同源或異二聚化激活。受體細胞內(nèi)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域的活化和自磷酸化啟動了幾種下游信號通路，如RAS/RAF/MEK、STAT和PI3K/AKT/mTOR。隨后，細胞質(zhì)中多個事件的級聯(lián)發(fā)生導致細胞增殖、存活和細胞凋亡的抑制。EGFR在細胞信號通路中的關(guān)鍵作用使其成為癌癥治療的主要靶點。EGFR在多種人類腫瘤中的過表達，如頭、頸、乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、腎癌、胰腺癌、卵巢癌和腦癌，導致對激素治療、細胞毒性藥物和放療產(chǎn)生耐藥性，導致治療結(jié)果令人失望。因此，國際指南推薦將抗EGFR藥物作為晚期EGFR突變患者的一線治療藥物，因為這些藥物比標準化療更有效和更安全
驗證數(shù)據(jù)展示：
