新藥評價(jià)領(lǐng)域的藥理學(xué)研究可分為三個(gè)方面：一是與新藥臨床適應(yīng)證（治療靶點(diǎn)）有關(guān)的、期望出現(xiàn)的作用和作用模式的主要藥效學(xué)（Primary pharmacodynaic）研究。二是研究與臨床適應(yīng)證無關(guān)的作用和作用模式的次要藥效學(xué)（Secondary pharmacodynaic）研究。三是安全藥理學(xué)（Safety pharmacology）研究。即探討在治療或治療劑量以上范圍時(shí)潛在的不期望出現(xiàn)的對生理機(jī)能的不良作用。
體外二級藥理分析是研究藥物在不同于預(yù)期治療分子靶點(diǎn)的分子靶點(diǎn)上的特異性相互作用。也可描述為選擇性篩選、藥理分析或二級藥理學(xué)。通常，體外生化和細(xì)胞分析被用于確定一種化合物是否與藥理學(xué)相關(guān)的G蛋白偶聯(lián)受體、酶、激酶、核激素受體、離子通道和轉(zhuǎn)運(yùn)體相互作用。
hERG編碼的蛋白質(zhì)組裝到鉀通道負(fù)責(zé)心室心肌細(xì)胞延遲整流電流，通常是與QT延長相關(guān)的藥物的目標(biāo)。藥物引起的QT間期長綜合征可能是某些處方藥的危險(xiǎn)副作用。人們普遍認(rèn)為，不同的藥物可能通過阻斷一種或多種電壓門控K+通道來延長心臟復(fù)極。因此，導(dǎo)致心電圖QT間期延長的藥物可導(dǎo)致危及生命的室性心律失常。
Fig.1電壓門控鉀通道細(xì)胞外視圖；hERG通道的帶狀圖。
愛思益普根據(jù)AstraZeneca，GlaxoSmithKline，Novartis和Pfizer共同建議的檢測脫靶效應(yīng)的44個(gè)早期藥物安全性靶點(diǎn)，另外增加了46個(gè)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、代謝、免疫等與不良反應(yīng)相關(guān)的重要靶點(diǎn)，建立了包括GPCR、離子通道、酶、單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體與核受體在內(nèi)的44與90個(gè)靶點(diǎn)的安全性評價(jià)篩選模型。SafetyOne44選擇了被確定為臨床ADRs的靶點(diǎn)和途徑，符合早期危害識別、脫靶相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的評估和緩解，從而確保安全。SafetyMax90為臨床前候選化合物（PCC）優(yōu)化提供數(shù)據(jù)，識別脫靶效應(yīng)，有利于篩選藥物，對候選藥物ADRs進(jìn)行評估與改進(jìn)，以最少或沒有脫靶活性的化合物進(jìn)入研發(fā)階段，減少研發(fā)延誤，減少使用的動物模型，降低成本。
關(guān)鍵詞：藥理學(xué)研究；選擇性篩選；脫靶效應(yīng)
愛思益普脫靶效應(yīng)篩選Panel優(yōu)勢：
· 是基于功能的篩選，關(guān)注最終功能，假陰性和假陽性遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于binding assay。
· 能夠同時(shí)進(jìn)行激動效應(yīng)和抑制效應(yīng)的測試，提供更加全面的藥物脫靶效應(yīng)信息。
· 提供中英文報(bào)告，全面支持中美IND申報(bào)。
· 周期短，周周安排，即到即檢。