安全藥理學,旨在治療范圍及以上暴露時物質對生理功能的潛在不良藥效學的研究。主要涉及體內安全藥理學,同時也包括對受體、酶、轉運體和離子通道的體外研究。在設計安全藥理學研究時應考慮潛在的不良反應,我們將這些“體外安全藥理學”和早期藥物發現過程中化合物的常規測試,稱之為“體外安全藥理學分析”。
體外安全藥理學分析已經存在了35年,最初是用來發現作用于這些靶點的新藥。但對于那些在心血管和神經科學領域工作的人來說,這些靶標也會導致在動物實驗和人類實驗中出現脫靶效應,所以針對這些安全性相關的靶標進行了新候選藥物的測試與分析。
安全相關靶點的最佳例子可能是hERG鉀通道。該靶點與QT間期延長密切相關,并可導致潛在致命類型的心律失常,即點扭轉,這是近年來停藥的主要原因之一。PDE4抑制與嚴重的不良反應有關,導致某些化合物無法進入市場。盡管許多大型制藥公司都在努力開發用于治療哮喘或COPD的安全PDE4抑制劑,但迄今為止還沒有上市,就是由于其嘔吐副作用,這很可能與PDE4抑制的作用機制有關。
體外安全性藥理學分析的主要目的是表征新發現化合物的二級藥理學特征,使用一系列旨在預測潛在藥物不良反應的體外試驗,最終目標是減少后期損耗。體外安全藥理學分析,通過更快的高通量分析技術,在藥物發現過程的早期更有效地使用,以指導藥物化學家先導化合物的選擇和優化。
愛思益普根據AstraZeneca,GlaxoSmithKline,Novartis和Pfizer共同建議的檢測脫靶效應的44個早期藥物安全性靶點,另外增加了46個與中樞神經系統、心血管系統、代謝、免疫等與不良反應相關的重要靶點,建立了包括GPCR、離子通道、酶、單胺轉運體與核受體在內的44與90個靶點的安全性評價篩選模型。SafetyOne44選擇了被確定為臨床ADRs的靶點和途徑,符合早期危害識別、脫靶相關風險的評估和緩解,從而確保安全。SafetyMax90為臨床前候選化合物(PCC)優化提供數據,識別脫靶效應,有利于篩選藥物,對候選藥物ADRs進行評估與改進,以最少或沒有脫靶活性的化合物進入研發階段,減少研發延誤,減少使用的動物模型,降低成本。
愛思益普脫靶效應篩選Panel優勢:
·是基于功能的篩選,關注最終功能,假陰性和假陽性遠遠優于binding assay。
·能夠同時進行激動效應和抑制效應的測試,提供更加全面的藥物脫靶效應信息。
·提供中英文報告,全面支持中美IND申報。
·周期短,周周安排,即到即檢。
·驗證數據展示:
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Fig.1 SafetyOne44雷達圖
