近年來(lái)，藥物研發(fā)中溶解性的問(wèn)題越來(lái)越被大家關(guān)注，最初溶解度問(wèn)題是在藥物吸收與藥代動(dòng)力學(xué)研究中聚焦，現(xiàn)在更多的體外研究試驗(yàn)中對(duì)于溶解度的問(wèn)題備受關(guān)注，溶解性和PKa、親脂性等等性質(zhì)一樣，都是藥物發(fā)現(xiàn)中最重要的性質(zhì)。越來(lái)越多的溶解度問(wèn)題發(fā)生是由于在藥物設(shè)計(jì)時(shí)優(yōu)先保證治療靶點(diǎn)的良好活性，而產(chǎn)生良好活性的結(jié)構(gòu)特征往往脂溶性較強(qiáng)從而帶來(lái)溶解性差的問(wèn)題。如果化合物的溶解性差，則在體外活性研究中會(huì)造成實(shí)際濃度與理論濃度有很大差異，這將造成濃度與活性結(jié)果對(duì)應(yīng)不上，從而誤導(dǎo)后期的結(jié)構(gòu)活性?xún)?yōu)化。愛(ài)思益普電生理團(tuán)隊(duì)對(duì)難溶化合物的電生理檢測(cè)有一套完整的處理方案，避免忽視沉淀問(wèn)題帶來(lái)的假陰性或假陽(yáng)性結(jié)果的出現(xiàn)。
1.本方案主要采用在工作液中添加增溶劑的方法來(lái)提高化合物在水溶液中的溶解度， F68可以增加化合物在水中的溶解度；F68是一種水溶性非離子表面活性劑，0.5%的F68對(duì)hERG電流沒(méi)有影響。 (參考文獻(xiàn): 10.1007/978-1-4939-7172-5_10)
主要方法是通過(guò)肉眼和在顯微鏡下觀察配制的工作液是否有渾濁析出現(xiàn)象，如有析出則添加0.5%的F68增溶處理，之后用于電生理檢測(cè)，對(duì)仍有析出的濃度進(jìn)行標(biāo)注記錄。具體流程如下：
1.添加增溶劑的方法只能針對(duì)部分化合物有一定效果，但對(duì)于其他溶解度很差的化合物并無(wú)太大改善，此時(shí)我們就需要采用供試品分析的方式來(lái)獲得工作液中化合物的游離的真實(shí)濃度。
