AXL 是一種受體酪氨酸激酶，屬于TAM家族。 在生理條件下，AXL 表達(dá)于人體的心臟、骨骼肌、甲狀腺中。AXL 通過調(diào)控多條信號通路介導(dǎo)了腫瘤細(xì)胞的血管生成、遷移、侵襲、增殖與轉(zhuǎn)移等過程。 此外，AXL在多種癌癥中高表達(dá)，對于腫瘤患者 的預(yù)后評價具有重要意義，并極有可能成為一種新的診斷及預(yù)后生物標(biāo)志物和治療靶點，AXL抑制劑在腫瘤的靶向治療上也逐漸發(fā)揮作用。
侵襲是轉(zhuǎn)移級聯(lián)反應(yīng)的第一步，腫瘤細(xì)胞獲得移動的能力可穿透 周 圍 組 織， 進(jìn)入淋巴和血管進(jìn)行擴散。腫瘤細(xì)胞和腫瘤相關(guān)纖維母細(xì)胞之間的動態(tài)和旁分泌相互作用上調(diào) AXL，抑制肌動蛋白調(diào)節(jié)蛋白可能會中斷腫瘤細(xì)胞與 CAFs之間的通信，從而通過調(diào)控 GAS6/AXL 軸抑制腫瘤侵襲，并影響非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后。AXL 還可以通過 通路來促進(jìn) MMP-9 的表達(dá)并促進(jìn)其活性，當(dāng)腫瘤細(xì)胞大量 表達(dá) AXL 時，引發(fā)MMP-9 的表達(dá)，進(jìn)而分解基底膜及細(xì)胞外基質(zhì)，造成腫瘤細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移能力增強。
由于 AXL 在許多癌癥類型中過表達(dá)，并與疾病的不良預(yù)后密切相關(guān)，截至目前，有 2種以 AXL 為靶點的藥物已經(jīng) 上市，有20多種藥物正處于臨床前階段。越來越多的AXL 靶向藥物呈現(xiàn)出較小的毒副反應(yīng)和較好的治療效果，成為當(dāng) 下腫瘤藥物研究的新熱點。根據(jù)結(jié)合位點的不同，AXL 抑制劑主要分為兩類：一些與AXL激酶結(jié)構(gòu)域的天冬氨酸－苯丙氨酸－甘氨酸基序結(jié)合稱為I型抑制劑，其他通過與DFG 以外的部分結(jié)合稱II型抑制劑 。
AXL 在許多類型的癌癥中存在異常表達(dá)，在各類腫瘤中可能發(fā)揮著不同程度的調(diào)控作用。目前臨床上已經(jīng)開發(fā)出多種AXL抗腫瘤藥物，其使用為臨床治療帶來了巨大希望，并可能在未來幾年內(nèi)顯著發(fā)展。但AXL 在腫瘤免疫調(diào)節(jié)中的作用機制仍未完全闡明，有研究發(fā)現(xiàn)，AXL 在先天免疫系統(tǒng)的正常細(xì)胞中發(fā)揮著重要作用，抑制后可損害血管生長，增加炎癥反應(yīng)，甚至引起自體免疫。 因此，進(jìn)一步了解AXL 在促腫瘤過程中所起的作用，有助于設(shè)計出更安全、有效的抗腫瘤治療方式。作為一種新型的“免疫檢查點”,深入研究 AXL 的作用機制或許能成為提升腫瘤治療效果新的切入點。為癌癥的早期診斷和治療提供更多的可能。可為多種腫瘤性疾病提供新的治療方法，為攻克癌癥提供可能。愛思益普可提供激酶篩選的服務(wù)。
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驗證數(shù)據(jù)展示：
