物）屬于RAS基因家族（KRAS、NRAS、HRAS），位于12號染色體，參與細胞內(nèi)的信號傳遞。
KARS基因編碼的KRAS蛋白是一種小GTP酶（small GTPase），屬于RAS超蛋白家族，KRAS蛋白有188個氨基酸，分子量是21.6KD。KRAS與GTP結(jié)合呈激活狀態(tài)，與GDP結(jié)合呈關(guān)閉狀態(tài)。KRAS蛋白受鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF）和GTP酶激活蛋白（GAP是）調(diào)控而處于激活與死活狀態(tài)。活化后的KRAS蛋白主要激活下游的如控制細胞生成的PI3K-AKT-mTOR信號通路，控制細胞增殖的 RAS-RAF-MEK-ERK 信號通路。在不同的腫瘤，RAS突變類型和突變率不一樣。在肺腺癌，歐洲KRAS突變率約30%左右，東亞約15%，在腺鱗癌中突變率約為3.8%，在肺鱗癌中罕見。其中第12密碼子突變最常見，約占KRAS突變的90%左右，其中G12C（導(dǎo)致甘氨酸變?yōu)榘腚装彼幔┳畛Ｒ姡s40%多。KRAS突變與吸煙，粘液腺癌有關(guān)，預(yù)后較差。
當KRAS基因突變后，例如G12C，KRAS持續(xù)與GTP結(jié)合，處于激活狀態(tài)，從而持續(xù)激活下游信號通道，刺激細胞增殖，最終促成腫瘤發(fā)生。
Sotorasib（AMG510）是一種口服的小分子、特異性、不可逆KRASG12C抑制劑，口服后可特異性地與KRAS G12C蛋白結(jié)合，干擾KRAS-G12C蛋白上GDP的解離，通過將KRAS-G12C蛋白鎖定在失活的GDP-bound狀態(tài)，抑制KRAS介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)。
