WRN（WRN RecQ Like Helicase）是一種蛋白質(zhì)編碼基因。Werner (WRN) DNA解旋酶是RecQ解旋酶家族的重要成員，它是一類能解開核苷酸雙鏈的酶，廣泛存在于多種生物體中，在細(xì)胞內(nèi)它們在維持基因組穩(wěn)定性方面很重要，并在 DNA 修復(fù)、復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和端粒維持中發(fā)揮重要作用。該蛋白包含一個(gè) N 端 3' 至 5' 核酸外切酶結(jié)構(gòu)域、一個(gè) ATP 依賴性解旋酶結(jié)構(gòu)域和位于其中心區(qū)域的 RQC (RecQ 解旋酶保守區(qū)) 結(jié)構(gòu)域，以及一個(gè) C 端 HRDC (解旋酶 RNase D C 端) 結(jié)構(gòu)域和核定位信號。
WRN由1432個(gè)氨基酸組成、分子質(zhì)量為160KD。在未受損的人類細(xì)胞中，WRN 主要定位于核仁，但在 DNA 損傷后，它會(huì)迅速移動(dòng)到其他核區(qū)域。WRN是人類RecQ解旋酶家族中唯一擁有3， → 5，核酸外切酶活性的成員，其N末端的核酸外切酶區(qū)域，有利于WRN處理復(fù)雜的核酸結(jié)構(gòu)，中間的解旋結(jié)構(gòu)域，能結(jié)合并水解ATP，從而供能解開雙鏈DNA。外切酶和解旋酶區(qū)域之間有一個(gè)具有轉(zhuǎn)錄活性的酸性區(qū)域。緊接著解旋酶區(qū)域，有一個(gè)高度保守的RQC結(jié)構(gòu)域，在穩(wěn)定結(jié)構(gòu)及識別結(jié)合DNA方面發(fā)揮作用。C末端的HRDC結(jié)構(gòu)域，可調(diào)節(jié)催化與DNA結(jié)合的活性。與WRN相關(guān)的疾病包括Werner綜合征和Bloom綜合征等。其中，NSC 617145 是一種選擇性 werner 綜合征解旋酶 (WRN) 解旋酶抑制劑，IC50 值為 230 nM。NSC 617145 抑制 WRN ATPase，并誘導(dǎo)雙鏈斷裂 (DSB) 和染色體異常。
愛思益普團(tuán)隊(duì)已構(gòu)建了WRN靶點(diǎn)的細(xì)胞2D增殖實(shí)驗(yàn)平臺，致力于后續(xù)新藥的研發(fā)。
