驅(qū)動蛋白超家族蛋白(KIFs)在紡錘體組裝和有絲分裂過程中承擔多種任務(wù)，可作為微管穩(wěn)定劑和解聚劑。在有絲分裂過程中，由微管(MTs)，αβ-微管蛋白異質(zhì)二聚體的極性聚合物所構(gòu)成的紡錘體組織染色體分離，保障染色體的穩(wěn)定性，其組織和動力學由KIFs驅(qū)動。目前已在人類中發(fā)現(xiàn)了45個具有不同功能的KIFs，根據(jù)氨基酸序列和結(jié)構(gòu)差異，它們被分為14個亞家族(Kinesin 1-14)。驅(qū)動蛋白家族成員18A (KIF18A)是45種驅(qū)動蛋白之一，與KIF18B，KIF19A和KIF19B同屬于Kinesin-8家族。KIF18A主要位于細胞質(zhì)和細胞核中，由N端運動結(jié)構(gòu)域、特定的頸部區(qū)域、中央線圈域和C端尾部域組成，屬于N型驅(qū)動蛋白。KIF18A的運動域介導ATP依賴的微管蛋白正端定向滑動，并經(jīng)歷核苷酸依賴的構(gòu)象變化。KIF18A具有相對較長的頸部連接器，以實現(xiàn)結(jié)構(gòu)靈活性，也是解聚酶活性不可或缺的區(qū)域。KIF18A在多種細胞過程中起著至關(guān)重要的作用，包括細胞分裂、微管動力學和細胞器運輸。通過調(diào)節(jié)著絲粒-微管的附著，進而影響細胞分裂過程中的染色體定位，KIF18A的缺陷導致染色體不穩(wěn)定，干擾KIF18A功能可能會導致細胞轉(zhuǎn)化和致癌。KIF18A在多種癌細胞中發(fā)現(xiàn)具有高表達，且與乳腺癌、透明細胞腎癌和結(jié)腸癌患者的預后相關(guān)，還參與了肝細胞癌的侵襲和轉(zhuǎn)移并與細胞增殖、腫瘤分期和多發(fā)性腫瘤的預后相關(guān)。因此，KIF18A是一種可能的癌癥預后生物標志物，也是抗有絲分裂治療的潛在靶點。
