NLRP3為NOD樣受體蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3(NOD-like receptor protein domain associated protein 3, NLRP3),是NOD樣受體家族中重要的一員, NLRP3結(jié)構(gòu)包含一個(gè)N端吡啶結(jié)構(gòu)域(pyrin domain, PYD)、一個(gè)中央核苷酸結(jié)合寡聚結(jié)構(gòu)域(nucleoside triphosphatase domain, NACTH domain)和一個(gè)C末端富含亮氨酸的重復(fù)序列(leucine-rich repeat, LRR)。NLRP3炎性小體復(fù)合物:由NLRP3、凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD, ASC)和半胱天冬酶-1前體(pro-cysteinyl aspartate specific proteinase-1, pro-caspase-1)組成。當(dāng)NLRP3感應(yīng)到危險(xiǎn)信號(hào)時(shí),會(huì)同ASC的PYD相互作用而結(jié)合,之后ASC通過相同的CARD募集pro-caspase-1進(jìn)而聚集成NLRP3炎性小體,被激活的炎性小體促使ASC將pro-caspase-1切割成為具有活性的caspase-1,該分子繼而促進(jìn)IL-1β與IL-18成熟,誘導(dǎo)炎癥,甚至細(xì)胞死亡。NOD樣受體蛋白3(NLRP3)炎癥小體是宿主先天免疫反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,可以識(shí)別多種病原微生物和應(yīng)激相關(guān)內(nèi)源性信號(hào)分子,維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,其功能缺陷可導(dǎo)致炎性相關(guān)疾病、癌癥、代謝紊亂等疾病的發(fā)生發(fā)展。ICE目前提供NLRP3靶點(diǎn)的檢測(cè)服務(wù),協(xié)同酶學(xué)、細(xì)胞、ADME等平臺(tái),促進(jìn)新藥研發(fā)進(jìn)程。
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