疼痛是臨床上疾病最常見(jiàn)的癥狀。發(fā)生與傷害性感受器受到刺激傷害后,產(chǎn)生神經(jīng)信號(hào)并傳導(dǎo)至中樞系統(tǒng)相關(guān)。鈉通道的種類(lèi)、表達(dá)水平及不同的門(mén)控特性決定了細(xì)胞不同的電生理特性。根據(jù)河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)阻斷的敏感性將鈉離子通道分為敏感型和不敏感型(Nav1.5、Nav1.8和Nav1.9)。
其中Nav1.5離子通道與藥物誘發(fā)的心臟毒性密切相關(guān),通過(guò)采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)在穩(wěn)定表達(dá)Nav1.5鈉通道的HEK293細(xì)胞上記錄電流(INa),進(jìn)一步研究HEK293細(xì)胞Nav1.5通道電生理特性,包括電壓依賴(lài)性、激動(dòng)活力學(xué)、失活動(dòng)力學(xué)、復(fù)活動(dòng)力學(xué)、斜坡電流等,在此基礎(chǔ)上,采用陽(yáng)性藥利多卡因?qū)EK293細(xì)胞上Nav1.5鈉通道電流進(jìn)行了藥理學(xué)鑒定。愛(ài)思益普電生理團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了包括Nav1.5在內(nèi)的各種鈉通道穩(wěn)定細(xì)胞系以及相關(guān)離子通道的膜片鉗檢測(cè)方法,具有豐富的藥物篩選經(jīng)驗(yàn)。
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