離子通道是細(xì)胞膜上能調(diào)節(jié)和轉(zhuǎn)運特定離子通過細(xì)胞膜的通道，通常由蛋白質(zhì)分子構(gòu)成，而且往往是數(shù)個跨膜蛋白亞單位構(gòu)成一個離子通道。鉀離子通道是目前發(fā)現(xiàn)分布最廣、亞型最多的一類離子通道，存在于幾乎所有真核生物中并發(fā)揮多種生物功能。電壓門控鉀離子通道（voltage-gated potassium channels，Kv）是一類經(jīng)典鉀離子通道，它的開啟和關(guān)閉由膜電位決定并與電位變化時間有關(guān)，因此在維持可興奮細(xì)胞動作電位方面起著非常重要的作用[1]。Kv1.3是目前發(fā)現(xiàn)在T細(xì)胞中存在的主要鉀離子通道之一，它的功能作用主要體現(xiàn)在對細(xì)胞膜電位的調(diào)節(jié)上,在T細(xì)胞上大量表達(dá)，在細(xì)胞活化中發(fā)揮重要作用。鉀通道的功能異常會導(dǎo)致長QT綜合征、糖尿病和哮喘等多種累及心臟、胰腺、腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等部位的嚴(yán)重疾病。
當(dāng)T細(xì)胞受體與抗原提呈細(xì)胞接觸時，T細(xì)胞激活，反過來驅(qū)動鈣離子快速內(nèi)流。鈣的進(jìn)入使T細(xì)胞膜去極化，Kv1.3通道在此時打開。鉀離子（K+）離子通過Kv1.3離開細(xì)胞，使細(xì)胞膜再極化，從而維持了T細(xì)胞激活和增殖所需的鈣進(jìn)入的巨大驅(qū)動力。如果Kv1.3被抑制或不能進(jìn)行鉀離子反應(yīng)，T細(xì)胞就不能被激活，進(jìn)而促進(jìn)免疫抑制[2]。通過Kv1.3抑制免疫系統(tǒng)的能力促使了治療藥物的開發(fā)來抑制該通道并改善一些自身免疫性疾病，包括多發(fā)性硬化癥、1型糖尿病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[3]。
愛思益普團隊已構(gòu)建了KV1.3的研究平臺，逐步完善該靶點藥物體外篩選模型，致力于新藥的研發(fā)。
