Kv4.3通道，是一種A型電壓門控鉀通道，其特點(diǎn)是在亞閾值膜電位下快速激活、快速失活和失活后快速恢復(fù)。Kv4.3由四個(gè)α亞基四聚化形成，具有快速激活和失活的特性，主要在心臟和大腦中表達(dá)。在心臟中，Kv4.3產(chǎn)生瞬時(shí)外向電流Ito，Ito電流是心臟動作電位早期快速復(fù)極化的關(guān)鍵電流之一，特別是在心房和心室的某些區(qū)域。它有助于心室動作電位的第1相復(fù)極化，即動作電位上升后的快速下降階段。
在不同種屬中的分布和特性存在顯著差異，在人類心室中，Ito電流相對較小或不存在，在心房中，Ito電流較為顯著，對心房復(fù)極化和心律失常（如心房顫動）有重要作用。兔子心室中Ito電流主要由Kv1.4通道亞單位介導(dǎo)，與人類的Ito電流特性有所不同。狗心室中Ito電流較大，與人類相比，狗心室肌動作電位的復(fù)極化過程中Ito電流的貢獻(xiàn)更為顯著。豚鼠心室中Ito電流較小，豚鼠心室肌動作電位缺乏明顯的Ito電流貢獻(xiàn)。小鼠和大鼠心室中Ito電流在成年后幾乎不存在，與人類和大型哺乳動物相比，Ito電流對復(fù)極化的貢獻(xiàn)較小。
由于Kv4.3通道在心臟中的重要作用，它們也是心律失常治療的重要靶點(diǎn)，研究通道的藥理學(xué)特性對于開發(fā)抗心律失常藥物具有重要意義。例如，一些藥物可能通過抑制Ito電流來延長心房或心室的動作電位，這可能有助于治療某些類型的心律失常。在這種情況下，抑制Ito將是有益的。已經(jīng)報(bào)道了多種非選擇性Ito抑制劑：4-氨基吡啶（4-AP），在mM濃度下；奎尼丁、氟卡尼和chromanol 293B，在微摩爾濃度下；以及phrixotoxin，在nM濃度下，仍然缺乏選擇性Ito抑制劑。這可能構(gòu)成房顫治療的潛在方法，通過增加APD，從而增加ERP，在心房而不是心室組織中。也有報(bào)道稱Ito激活劑對犬心室而非心房心肌細(xì)胞有影響。Ito在心力衰竭（HF）和肥厚型心肌病（HCM）以及糖尿病中被下調(diào)，可能有助于這些病理設(shè)置中復(fù)極化的延長。最近，研究表明Kv4.3（快速Ito）和Kv1.4（慢速Ito）在正常和衰竭心臟中的表達(dá)不同，從而有助于心律失常的區(qū)域異質(zhì)性。還表明，Ito的減少（在衰竭心臟中經(jīng)常觀察到）導(dǎo)致的第1相復(fù)極化減慢，降低了通過L型鈣通道的Ca21驅(qū)動力，可能導(dǎo)致潛在心律失常的異步Ca21從肌漿網(wǎng)釋放。
愛思益普電生理團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了Kv4.3以及相關(guān)離子通道的膜片鉗檢測方法，具有豐富的藥物篩選經(jīng)驗(yàn)。
