急性癲癇模型適用于藥物初篩，但無(wú)法模擬慢性癲癇的病理特征與耐藥機(jī)制。愛(ài)思益普建立了多種慢性癲癇模型，為評(píng)估藥物的長(zhǎng)期療效與疾病修飾作用提供平臺(tái)。
杏仁核點(diǎn)燃模型是研究慢性癲癇的經(jīng)典模型。通過(guò)在大鼠基底外側(cè)杏仁核慢性植入刺激電極，每日給予閾下電刺激（初始50μA，逐步遞增），經(jīng)過(guò)10-20天刺激后，動(dòng)物出現(xiàn)自發(fā)性癲癇發(fā)作。該模型模擬了人類顳葉癲癇的病理過(guò)程：神經(jīng)元丟失、膠質(zhì)增生、軸突重組、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)。平臺(tái)通過(guò)視頻-EEG監(jiān)測(cè)，記錄點(diǎn)燃進(jìn)展曲線、自發(fā)性發(fā)作頻率、發(fā)作嚴(yán)重程度，評(píng)估藥物的抗癲癇效應(yīng)與疾病修飾作用。
海人酸（KA）模型模擬癲癇持續(xù)狀態(tài)后的慢性癲癇。全身或局部給予KA誘導(dǎo)癲癇持續(xù)狀態(tài)，急性期后動(dòng)物出現(xiàn)自發(fā)性癲癇發(fā)作與海馬硬化。平臺(tái)通過(guò)MRI監(jiān)測(cè)海馬體積變化，通過(guò)組織學(xué)檢查神經(jīng)元丟失與膠質(zhì)增生，通過(guò)長(zhǎng)期視頻-EEG記錄自發(fā)性發(fā)作，全面評(píng)估藥物的神經(jīng)保護(hù)與抗癲癇效應(yīng)。
匹羅卡品模型是另一種慢性癲癇模型。全身給予匹羅卡品誘導(dǎo)癲癇持續(xù)狀態(tài)，隨后出現(xiàn)自發(fā)性癲癇發(fā)作與海馬硬化。該模型與人類顳葉癲癇的病理特征高度相似，是評(píng)估新型抗癲癇藥物的重要工具。平臺(tái)通過(guò) Morris水迷宮、新物體識(shí)別等行為學(xué)測(cè)試，評(píng)估藥物對(duì)認(rèn)知功能的保護(hù)作用。
長(zhǎng)期藥效評(píng)價(jià)注重多維度終點(diǎn)。除癲癇發(fā)作頻率與嚴(yán)重程度外，平臺(tái)還評(píng)估：神經(jīng)保護(hù)作用（海馬神經(jīng)元計(jì)數(shù)、腦萎縮程度）、神經(jīng)發(fā)生（BrdU標(biāo)記新生神經(jīng)元）、炎癥反應(yīng)（小膠質(zhì)細(xì)胞激活、細(xì)胞因子水平）、認(rèn)知功能（學(xué)習(xí)記憶測(cè)試）。這種多終點(diǎn)評(píng)價(jià)體系，全面反映藥物的疾病修飾潛力，為臨床轉(zhuǎn)化提供更充分的依據(jù)