作者：北京愛思益普生物科技股份有限公司 暫無發(fā)布時間 (訪問量:4343)
核受體是一類配體依賴的轉錄因子，通過與DNA響應元件結合調控下游基因表達，其功能異常與代謝疾病、腫瘤發(fā)生密切相關。愛思益普建立了40多類核受體的篩選體系，涵蓋PPAR、LXR、FXR等代謝調控關鍵靶點。
平臺采用雙熒光素酶報告基因系統(tǒng)，可實時監(jiān)測化合物對核受體的激活或抑制作用，并量化其調控下游靶基因的表達水平。在某抗糖尿病藥物研發(fā)中，平臺通過檢測化合物對PPARγ受體的選擇性激活作用，篩選出兼具降血糖與改善胰島素敏感性的候選分子。
技術整合能力體現在多層次信號通路驗證。平臺可結合ChIP-seq技術分析核受體-DNA結合位點，通過RNA-seq技術解析下游基因表達譜，并利用CRISPR-Cas9技術構建核受體基因敲除細胞模型，全面揭示化合物對核受體信號通路的調控機制。以FXR受體篩選為例，平臺通過整合上述技術手段，識別出可同時調控膽汁酸代謝與糖脂代謝的雙重作用分子，為非酒精性脂肪性肝病治療提供了新靶點。
在酶學靶點方面，平臺覆蓋蛋白酶、磷酸酶、表觀遺傳酶、DNA損傷修復酶、磷酸二酯酶等多個類別，支持從代謝疾病到腫瘤免疫的多樣化研發(fā)需求
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