血腦屏障（BBB）是維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，其選擇性通透性在多種病理狀態(tài)下會發(fā)生顯著改變。這些改變既可加劇神經(jīng)損傷，也可能為藥物遞送提供契機。
1. 神經(jīng)退行性疾病相關(guān)BBB損傷
阿爾茨海默病：β-淀粉樣蛋白沉積誘導(dǎo)MMP-2/9過度活化，降解緊密連接蛋白occludin和claudin-5
帕金森病：α-突觸核蛋白原纖維通過吸附于腦血管內(nèi)皮，觸發(fā)炎癥因子釋放
2. 腦血管病變導(dǎo)致的BBB開放
急性缺血性卒中：缺氧誘導(dǎo)VEGF上調(diào)，血管通透性增加
高血壓腦病：機械應(yīng)力導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接重構(gòu)，伴隨NADPH氧化酶激活
3. 感染性BBB破壞
細(xì)菌性腦膜炎：肺炎鏈球菌膽堿結(jié)合蛋白直接切割ZO-1蛋白
HIV相關(guān)神經(jīng)認(rèn)知障礙：病毒蛋白Tat通過CXCR4受體增加內(nèi)皮胞吞轉(zhuǎn)運
4. 腫瘤相關(guān)屏障改變
腦轉(zhuǎn)移瘤：乳腺癌細(xì)胞分泌exosomal miR-181c特異性破壞BBB線粒體網(wǎng)絡(luò)
膠質(zhì)瘤：VEGF-A/VEGFR-2信號通路誘導(dǎo)血管異常增生
利用體外BBB模型可以對相關(guān)病理機制進行解析，可以驗證治療開發(fā)中的轉(zhuǎn)化應(yīng)用情況，如檢測claudin-5模擬肽（如C5C2）對TEER值的恢復(fù)效果等。
北京愛思益普生物科技股份有限公司擁有完整的服務(wù)鏈，從轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的優(yōu)化選擇到CNS-PK 動物技術(shù)一系列平臺。
體外BBB模型中的通透性（轉(zhuǎn)胞吞作用）檢測平臺：
我們用hCMEC/D3， bEnd.3 和U251構(gòu)建了一系列的體外血腦屏障模型用于檢測抗體透過血腦屏障的通透性。
Transwell-BBB模型列表
Ø hCMEC/D3和bEnd.3單細(xì)胞模型
Ø hCMEC/D3和U251細(xì)胞的共培養(yǎng)模型
Ø bEnd.3和U251細(xì)胞的共培養(yǎng)模型
