瞬時(shí)受體電位香草酸亞型1(TRPV1)是一種非選擇性的陽(yáng)離子通道，能夠被辣椒堿、熱、質(zhì)子等激活。Denda 等首次在人類表皮角質(zhì)形成細(xì)胞( keratinocytes， KCs) 發(fā)現(xiàn)了TRPV1的表達(dá)。TRPV1可高效介導(dǎo) Ca2+流入胞內(nèi)，而Ca2+的動(dòng)態(tài)平衡對(duì)維持KCs的自身穩(wěn)定有重要作用，細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度升高會(huì)促進(jìn)KC的化并抑制KCs 增殖。TRPV1的激活在促進(jìn) KC的極化和遷移過(guò)程中也起到重要作用。從而TRPV1可介導(dǎo)皮膚中多種生理及病理活動(dòng)。之后陸續(xù)有研究報(bào)道其在表皮附屬器毛囊 KCs 及皮脂腺細(xì)胞中的表達(dá)。此外，TRPV1 也被發(fā)現(xiàn)表達(dá)于皮膚成纖維細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、肥大細(xì)胞、真皮血管內(nèi)皮細(xì)胞、頂泌汗腺及外泌汗腺導(dǎo)管細(xì)胞、傷害性感受器等多種皮膚細(xì)胞中。內(nèi)外源性刺激介導(dǎo)的TRPV1活化導(dǎo)致神經(jīng)肽或促炎性遞質(zhì)的釋放與多種炎癥性皮膚病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)；該通道的活化或阻斷在慢性炎癥性皮膚疾病治療中的靶點(diǎn)作用也日益凸顯。愛(ài)思益普根據(jù)AstraZeneca，GlaxoSmithKline，Novartis和Pfizer共同建議的檢測(cè)脫靶效應(yīng)的44個(gè)早期藥物安全性靶點(diǎn)，另外增加了46個(gè)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、代謝、免疫等與不良反應(yīng)相關(guān)的重要靶點(diǎn)，建立了包括GPCR、離子通道、酶、單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體與核受體在內(nèi)的44與90個(gè)靶點(diǎn)的安全性評(píng)價(jià)篩選模型。SafetyPane44選擇了被確定為臨床ADRs的靶點(diǎn)和途徑，符合早期危害識(shí)別、脫靶相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估和緩解，從而確保安全。SafetyMax90為臨床前候選化合物（PCC）優(yōu)化提供數(shù)據(jù)，識(shí)別脫靶效應(yīng)，有利于篩選藥物，對(duì)候選藥物ADRs進(jìn)行評(píng)估與改進(jìn)，以最少或沒(méi)有脫靶活性的化合物進(jìn)入研發(fā)階段，減少研發(fā)延誤，減少使用的動(dòng)物模型，降低成本。
FliprValidation Data--Agonist(Capsaicin)
FliprValidation Data-- Antagonist(capsazepine)
