01 強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合
全球基因治療賽道迎來爆發(fā)式增長(zhǎng)，腺相關(guān)病毒（AAV）作為基因遞送核心載體，其血清型的性能直接決定治療效果與安全性，新型AAV血清型研發(fā)是突破技術(shù)瓶頸、推動(dòng)臨床應(yīng)用的關(guān)鍵。全球領(lǐng)先的創(chuàng)新型基因治療企業(yè)信念醫(yī)藥，其自主研發(fā)的血友病B基因療法信玖凝®已成功上市。依托自有的Capsidx®平臺(tái)，信念醫(yī)藥已開發(fā)多款擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型工程化AAV衣殼，靶向性、安全性與遞送效率均優(yōu)于天然衣殼。而深耕AAV領(lǐng)域十余年的維真生物，擁有豐富血清型庫、成熟包裝體系及一站式CRO解決方案，是科研與臨床前階段的可靠伙伴。雙方現(xiàn)已達(dá)成戰(zhàn)略合作，維真生物獲信念醫(yī)藥新一代工程化AAV血清型（AAV843、AAVP21、AAVT42）獨(dú)家授權(quán)，負(fù)責(zé)其生產(chǎn)、推廣與銷售，攜手推動(dòng)優(yōu)質(zhì)AAV血清型在科研及管線開發(fā)領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，賦能基因治療創(chuàng)新發(fā)展。
02
三種臨床驗(yàn)證AAV血清型
開放科研使用
AAV843 · AAVP21 · AAVT42
AI 驅(qū)動(dòng)創(chuàng)新衣殼
·更好安全性 · 更強(qiáng)特異性 · 更高轉(zhuǎn)導(dǎo)效率
體內(nèi)中和抗體少， 效果已經(jīng)臨床驗(yàn)證！
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血清型 |
注射 |
靶向 |
核心優(yōu)勢(shì) |
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AAV843 |
靜脈 |
肝臟 |
①體外高效轉(zhuǎn)導(dǎo)原代肝細(xì)胞和肝臟細(xì)胞系，效率遠(yuǎn)超天然血清型； ②體內(nèi)特異性靶向小鼠及猴子肝臟，介導(dǎo)基因高水平持續(xù)性表達(dá)； ③體內(nèi)中和抗體低。 |
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局部 |
關(guān)節(jié) |
①高效轉(zhuǎn)導(dǎo)大鼠/猴子關(guān)節(jié)組織； ②感染效率遠(yuǎn)超AAV5等血清型。 |
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AAVP21 |
靜脈 |
肌肉/ |
①靜脈給藥后高效轉(zhuǎn)導(dǎo)小鼠/猴子全身肌肉，比AAV9至少高出5倍； ②肝臟富集低。 |
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AAVT42 |
局部 |
神經(jīng)元 |
①特異性靶向小鼠/大鼠/猴子神經(jīng)元細(xì)胞； ②感染效率顯著優(yōu)于AAV9。 |
1、 AAV843：肝臟和關(guān)節(jié)雙靶向，感染效率遠(yuǎn)超天然血清型
體外研究顯示，AAV843對(duì)原代肝細(xì)胞的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率顯著優(yōu)于多種天然血清型，包括AAV1、AAV2、AAV6、AAV7、AAV8和AAV9；并且與已經(jīng)獲批上市的幾款血友病基因治療產(chǎn)品所用的天然AAV5血清型相比，其對(duì)肝細(xì)胞系L02和Huh7轉(zhuǎn)導(dǎo)效率更加顯著。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，AAV843特異性靶向小鼠肝臟組織，且能介導(dǎo)目的基因的持久高效表達(dá)。此外，AAV843在大鼠及猴子的關(guān)節(jié)組織中同樣實(shí)現(xiàn)了高效基因遞送，其轉(zhuǎn)導(dǎo)效率遠(yuǎn)高于AAV5和AAV9，展現(xiàn)出其在肝臟及關(guān)節(jié)靶向應(yīng)用中的雙重潛力。
AAV843 殼蛋白在人類原代肝細(xì)胞中的感染效率最高
綠色熒光蛋白基因在人原代肝細(xì)胞中表達(dá)水平高且持久
圖1 AAV843對(duì)肝細(xì)胞的感染效率
圖2 AAV843介導(dǎo)目的基因在小鼠體內(nèi)持久高效表達(dá)
圖3 AAV843對(duì)大鼠、猴子骨關(guān)節(jié)組織的感染效率
2、AAVT42: 神經(jīng)元特異性靶向，靈長(zhǎng)類模型驗(yàn)證高效
在小鼠模型中，AAVT42對(duì)神經(jīng)元的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率顯著高于AAV9，且表現(xiàn)出優(yōu)異的神經(jīng)元嗜性：其主要靶向神經(jīng)元細(xì)胞，對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率較低。該特性在非人靈長(zhǎng)類（食蟹猴）中得到了進(jìn)一步驗(yàn)證，AAVT42對(duì)食蟹猴神經(jīng)元感染效率遠(yuǎn)高于AAV9。
圖4 AAVT42對(duì)小鼠神經(jīng)組織的感染效率
圖5 AAVT42對(duì)食蟹猴神經(jīng)組織的感染效率
3、AAVP21：肌肉/心臟精準(zhǔn)靶向，轉(zhuǎn)導(dǎo)效率是AAV9的5倍以上
小鼠實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，AAVP21經(jīng)靜脈全身給藥后，可在全身肌肉組織中實(shí)現(xiàn)高效基因遞送。與AAV9相比，AAVP21對(duì)肌肉組織的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率提升達(dá)5倍以上，同時(shí)在肝臟中的非特異性富集程度顯著降低。在非人靈長(zhǎng)類（猴子）模型中，AAVP21同樣表現(xiàn)出對(duì)肌肉（包含心臟）組織的高效轉(zhuǎn)導(dǎo)能力，其效率遠(yuǎn)優(yōu)于AAV9。
圖6 AAVP21對(duì)小鼠各肌肉組織的感染效率
03相關(guān)服務(wù)項(xiàng)目
01 AAV843、AAVP21、AAVT42血清型科研及臨床前階段病毒包裝及檢測(cè)服務(wù)
02 標(biāo)準(zhǔn)和定制化載體構(gòu)建優(yōu)化，搭配各類啟動(dòng)子與元件，助力各類基因表達(dá)研究
關(guān)于信念醫(yī)藥
信念醫(yī)藥集團(tuán)（Belief·BioMed·Inc.）是一家集基因治療產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)和臨床應(yīng)用為一體的高科技企業(yè)。公司致力于通過安全高效的病毒載體技術(shù)為嚴(yán)重遺傳疾病和慢性疾病提供更加有效的創(chuàng)新性基因療法。公司在靶向不同組織的AAV新型衣殼、高效的轉(zhuǎn)基因表達(dá)盒設(shè)計(jì)、先進(jìn)的臨床級(jí)載體制造工藝等領(lǐng)域進(jìn)行了全面布局。同時(shí)還建立了豐富的研發(fā)管線，治療領(lǐng)域覆蓋血友病、杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥、帕金森病、骨關(guān)節(jié)炎等未被滿足臨床需求的疾病，多個(gè)產(chǎn)品管線已經(jīng)進(jìn)入臨床研究階段或IND申報(bào)階段，其針對(duì)血友病B的基因療法的新藥上市申請(qǐng)已在中國(guó)大陸和中國(guó)澳門獲批上市。
關(guān)于維真生物
山東維真生物科技有限公司成立于2012年，由一批具有強(qiáng)大學(xué)術(shù)背景且在生物學(xué)領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)豐富的科學(xué)家共同創(chuàng)立。公司精準(zhǔn)定位生命與健康產(chǎn)業(yè)，深耕基礎(chǔ)科研領(lǐng)域，聚焦基因遞送核心方向，致力于腺病毒、慢病毒、腺相關(guān)病毒載體的設(shè)計(jì)，以及各類病毒產(chǎn)品的制備工作。依托核心技術(shù)與專業(yè)能力，公司著力打造以病毒載體為核心的一站式基因研究CRO服務(wù)平臺(tái)，為基因治療的基礎(chǔ)研究提供載體研制、基因功能研究等相關(guān)服務(wù)。目前，公司已成功為全球100多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的科研工作者，提供分子克隆、基因編輯、病毒包裝、細(xì)胞系建立、篩選檢測(cè)等相關(guān)產(chǎn)品與服務(wù)，切實(shí)助力基礎(chǔ)科研與基因治療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)高速發(fā)展。