新藥研發(fā)的高失敗率，很大程度上源于"后期才發(fā)現(xiàn)問題"。一個化合物在體外顯示優(yōu)異的靶點活性，進入動物實驗甚至臨床階段后，卻可能因為心臟毒性、神經(jīng)毒性或免疫副作用而被終止。這種"前功盡棄"的代價，往往是數(shù)千萬甚至數(shù)億美元的損失。
愛思益普的Safety Panel脫靶效應篩選平臺，本質(zhì)上是在為新藥研發(fā)建立一道"安檢門"。平臺根據(jù)AstraZeneca、GlaxoSmithKline、Novartis和Pfizer四大跨國藥企共同建議的44個早期藥物安全性靶點，額外增加了46個與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、代謝、免疫相關的重要靶點，建立了包括GPCR、離子通道、酶、單胺轉(zhuǎn)運體與核受體在內(nèi)的90個靶點的安全性評價篩選模型。
這種設計的科學邏輯在于：早期危害識別、脫靶相關風險評估和緩解，是確保藥物安全的第一道防線。功能測定的優(yōu)勢在于，不論化合物與靶標的任何位置結合，都能夠確定最終效應；能夠區(qū)分激動劑、拮抗劑等不同作用方式；更適合對具有多個結合位點的復雜靶標（如離子通道）進行評估；能夠直接測量激動劑的EC50值。
以hERG鉀通道為例，這是藥物心臟安全性評價的核心靶點。愛思益普的hERG通道-心肌細胞聯(lián)合篩選平臺，整合膜片鉗電生理與鈣成像技術，通過雙參數(shù)分析（hERG電流抑制率與心肌細胞動作電位時程）實現(xiàn)藥物致心律失常風險的早期預警。在某抗腫瘤藥物研發(fā)項目中，該平臺發(fā)現(xiàn)化合物對hERG通道的抑制作用與心肌細胞動作電位時程延長呈劑量依賴性關聯(lián)，成功規(guī)避3例潛在QT間期延長風險。目前，該平臺已被AstraZeneca、Novartis等跨國藥企納入新藥研發(fā)標準流程，檢測結果與臨床數(shù)據(jù)的一致性超過90%。
在激酶領域，平臺的脫靶效應篩選覆蓋330余種激酶。在FAK抑制劑研發(fā)中，部分化合物雖在細胞模型中顯示抗腫瘤活性，但存在對其他酪氨酸激酶的非特異性抑制。通過結構優(yōu)化，這些化合物的治療窗口顯著提升，IND申報成功率提高40%。
Safety Panel的價值不僅在于"發(fā)現(xiàn)問題"，更在于"指導優(yōu)化"。當脫靶數(shù)據(jù)反饋給化學團隊后，研究人員可以有針對性地調(diào)整分子結構，在保持靶點活性的同時降低副作用風險。這種"篩選-反饋-優(yōu)化"的迭代循環(huán)，正是現(xiàn)代藥物發(fā)現(xiàn)從"試錯"走向"設計"的關鍵一躍。
從44個基礎靶點到90個擴展靶點，從單一功能測定到多維度風險預警，愛思益普的Safety Panel正在幫助全球藥企將安全風險消滅在萌芽狀態(tài)，讓創(chuàng)新藥以更高的成功率走向臨床。