人體細(xì)胞不是孤立運(yùn)轉(zhuǎn)的機(jī)器，而是一個(gè)精密協(xié)作的網(wǎng)絡(luò)。離子通道負(fù)責(zé)電信號(hào)傳導(dǎo)，G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）掌管化學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，兩者看似各司其職，實(shí)則通過第二信使、蛋白互作等方式深度交織。在疼痛、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，這種"跨靶點(diǎn)對(duì)話"尤為關(guān)鍵——單一靶點(diǎn)的藥物往往治標(biāo)不治本，而多靶點(diǎn)協(xié)同才是破解復(fù)雜疾病的鑰匙。
愛思益普率先建成的離子通道與GPCR雙平臺(tái)聯(lián)動(dòng)篩選體系，正是基于這一認(rèn)知。平臺(tái)整合了超過130種離子通道和160余種GPCR篩選細(xì)胞系，覆蓋鈉、鉀、鈣、氯四大離子通道家族及A、B、C、F四大類GPCR。這種規(guī)模在國(guó)內(nèi)成藥性靶點(diǎn)庫中位居前列。
以疼痛治療為例，Nav1.8鈉通道特異性表達(dá)于外周痛覺神經(jīng)元，是開發(fā)非阿片類鎮(zhèn)痛藥的理想靶點(diǎn)。但疼痛傳導(dǎo)并非Nav1.8"單打獨(dú)斗"——μ阿片受體、CGRP受體、5-HT受體等GPCR家族成員共同參與調(diào)控。愛思益普的聯(lián)動(dòng)平臺(tái)可以同步評(píng)估化合物對(duì)Nav1.8電流的抑制作用，以及對(duì)GPCR信號(hào)通路的影響，從而篩選出兼具高效鎮(zhèn)痛和低成癮性的雙靶點(diǎn)分子。在Vertex Pharmaceuticals的VX-548項(xiàng)目中，平臺(tái)通過"FLIPR初篩-膜片鉗驗(yàn)證-機(jī)制研究"的三級(jí)策略，完成了從狀態(tài)依賴性研究到種屬選擇性對(duì)比的全流程服務(wù)，推動(dòng)該藥物成功進(jìn)入NDA申報(bào)階段。
在心血管領(lǐng)域，這種聯(lián)動(dòng)價(jià)值更加凸顯。hERG鉀通道、Nav1.5鈉通道、Cav1.2鈣通道共同決定心臟電生理穩(wěn)定性，而β腎上腺素受體等GPCR則調(diào)控心率與收縮力。傳統(tǒng)篩選中，某EGFR抑制劑在結(jié)合實(shí)驗(yàn)中未顯示對(duì)Nav1.5的強(qiáng)抑制作用，但愛思益普通過功能測(cè)定技術(shù)檢測(cè)到其IC50值低至10 nM，成功預(yù)警了可能引發(fā)QRS波延長(zhǎng)與傳導(dǎo)阻滯的臨床風(fēng)險(xiǎn)，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)據(jù)此及時(shí)終止研發(fā)，避免了后期臨床失敗。
平臺(tái)的技術(shù)深度同樣值得稱道。自動(dòng)化膜片鉗系統(tǒng)檢測(cè)靈敏度達(dá)皮安級(jí)（pA級(jí)），較傳統(tǒng)熒光方法提升10倍以上；GPCR平臺(tái)采用BRET與FRET技術(shù)，可定量分析受體構(gòu)象變化及下游信號(hào)通路。更關(guān)鍵的是，聯(lián)動(dòng)平臺(tái)采用模塊化設(shè)計(jì)，可靈活組合靶點(diǎn)panel，數(shù)據(jù)互通、模型兼容，大幅減少實(shí)驗(yàn)周期與樣品消耗。這種"1+1>2"的協(xié)同效應(yīng)，正在重新定義多靶點(diǎn)藥物研發(fā)的效率標(biāo)準(zhǔn)。