靶點篩選不僅要"找到對的",還要"避開錯的"。很多化合物在體外對目標靶點有良好活性,但進入體內后卻對非目標靶點產生作用,導致脫靶毒性。愛思益普建立的Safety Panel,就是在研發"起跑線"上識別這類風險的"預警系統"。
Safety Panel覆蓋90個與安全性相關的靶點,包括44個早期安全性靶點(SafetyOne-44)和46個擴展安全性靶點(SafetyMax-46)。這些靶點涵蓋GPCR、離子通道、酶、單胺轉運體與核受體等類型,與心血管、中樞神經系統、代謝、免疫等系統的不良反應相關。
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在某項目中,客戶的一款候選化合物在激酶篩選中表現優異,但Safety Panel檢測發現它對腎上腺素能受體有較強抑制作用,提示潛在的心血管風險。經結構優化后,化合物對腎上腺素能受體的親和力降低了100倍,而目標激酶活性保持不變,成功規避了后期開發中的安全性隱患。
數據顯示,經過早期成藥性篩選優化的化合物,后期臨床試驗失敗率明顯降低。這正是Safety Panel的核心價值——在投入大量資源之前,提前識別并解決潛在問題
