鏈脲佐菌素（Streptozotocin, STZ）作為一種廣譜抗生素，因其對胰島β細胞具有特異性毒性作用，已成為建立實驗性糖尿病動物模型的首選誘導劑。它通過GLUT2葡萄糖轉運蛋白進入β細胞，引起DNA烷基化并消耗NAD+，最終導致胰島素合成與分泌功能障礙，引起糖尿病，建立糖尿病動物模型。今天我們就來學習下如何利用STZ誘導大鼠Ⅰ型糖尿病模型。
實驗準備
1.實驗動物選擇
推薦使用6-8周齡SPF級雄性SD大鼠，實驗前在標準飼養環境（溫度22±2℃，濕度50±10%，12/12小時明暗周期）中適應性飼養1-2周。
2.試劑配制
（1）STZ溶液：臨用前用檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液配制1%濃度STZ溶液干燥避光，推薦用干燥鋁箔（或錫箔）紙包裹，并在30分鐘內完成注射。
（2）檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液：雙蒸水溶解檸檬酸與檸檬酸三鈉，過濾除菌。
造模操作流程
1.禁食處理
注射前大鼠禁食12小時（自由飲水），此步驟可增強胰島β細胞對STZ的敏感性。
2.給藥方案
STZ給藥通常采取單次大劑量的方法：按50-70 mg/kg 體重腹腔注射 STZ（注射速度緩慢，避免刺激腹腔）。
（注意：實驗前應進行預實驗，確定合適藥量，不要盲目按照文獻用藥量直接進行實驗）
3.注射后護理
注射完STZ后要給予動物足夠的水、食物，每日換墊料，保持鼠籠干燥。注意避免強日光照射，并盡可能做到勤消毒。
（注意：STZ造模后，明顯血糖水平波動呈現3個時相，一時性高血糖(1-2 h)、短暫低血糖(6-10 h)、持續高血糖(>72 h)。必須適當補給胰島素和葡萄糖）
4.成模標準（72 小時后）
禁食6小時后測空腹血糖（FBG），若FBG≥16.7 mmol/L（人類T1DM診斷標準的2倍，確保β細胞嚴重損傷），連續2-3天檢測均為同樣結果，即為成功模型。
注意事項
1. 建模用STZ純度應不低于98%（HPLC檢測）。
2.STZ易潮解，應干燥保存，避免受潮。粉末避免長時間室溫放置，溶解的STZ非常不穩定，在中性pH值的半衰期為15 min，應現配現用。注意用酸性pH值溶液溶解STZ，最好放在冰浴里。
3.注射后24-48小時可能出現暫時性低血糖，需密切觀察動物狀態。
模型檢驗其他指標
1. 進行葡萄糖耐量試驗（GTT）：確認糖代謝異常，模型動物血糖峰值會更高，且降血糖過程緩慢，和正常動物相比曲線下面積（AUC）明顯增大。
2. 胰島素水平檢測：通過ELISA測定血清胰島素，模型動物的胰島素分泌量會明顯減少。
3. 組織學檢查：HE染色觀察胰島結構破壞情況，組織病理學檢查顯示胰島β細胞受損，如數量減少、結構紊亂等。
STZ糖尿病模型成功的關鍵在于精確控制給藥劑量、給藥方式和飼養條件，建議預實驗確定最佳劑量，并注意實驗操作對造模成功率的影響。規范的實驗操作可獲得穩定可靠的糖尿病動物模型，為糖尿病發病機制研究和藥物研發提供重要工具。
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| 產品應用 | 產品名稱 | 產品貨號 |
| 用于大小鼠糖尿病造模 | Streptozocin 鏈脲佐菌素 | C331605 |