《Science》揭示γδ T細胞激活機制-國內聚焦-資訊-生物在線

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《Science》揭示γδ T細胞激活機制

作者:上??ㄅ锟萍加邢薰?/a> 2011-08-15T00:00 (訪問量:6669)

原文出處:
1.. The Molecular Interaction of CAR and JAML Recruits the Central Cell Signal Transducer PI3K.Petra Verdino, Deborah A. Witherden,Wendy L. Havran, Ian A. Wilson. Science 3 September 2010:Vol. 329. no. 5996, pp. 1210 - 1214DOI: 10.1126/science.1187996

2. The Junctional Adhesion Molecule JAML Is a Costimulatory Receptor for Epithelial γδT Cell Activation.Deborah A. Witherden,Petra Verdino,Stephanie E. Rieder,Olivia Garijo,Robyn E. Mills, Luc Teyton, Wolfgang H. Fischer, Ian A. Wilson,Wendy L. Havran . Science 3 September 2010:
Vol. 329. no. 5996, pp. 1205 - 1210DOI: 10.1126/science.1192698

斯克里普斯研究所(TSRI)兩個科研小組進行了兩項相關的實驗研究揭示了一種在皮膚和其他器官中存在的免疫細胞的激活機制。這個發現為炎癥、創傷、哮*和惡性腫瘤等疾病的治療指明了新方向。兩個研究小組的研究論文發表在國際知名雜志《科學》(Science)上。
新研究旨在闡明上皮組織中存在的一種免疫細胞——γδ T細胞,γδ T薄細胞層組成了皮膚最外層以及腸、肺等器官。
“γδ T細胞在識別上皮組織損傷和疾病中發揮著獨特和關鍵的作用,”該項目的主持者之一,斯克里普斯研究所的Wendy Havran說:“我們的研究鑒定了一種新的γδ T細胞輔刺激分子,能夠直接影響γδ T細胞的損傷修復能力。”
斯克里普斯研究所的Ian Wilson教授領導的另一個研究小組則將研究焦點集中在了γδ T細胞共刺激機制上。
“我們的目的是為了揭示γδ T細胞信號途徑中的分子機制,”Wilson說:“通過X射線衍射晶體分析技術,我們能夠得到一種γδ T細胞共刺激受體-配體對的三維影像。我們的兩項研究推動了基礎科學,將研究者對γδ T細胞的了解提升到了新的水平?!?BR> 在過去的三十年斯克里普斯及其他的研究機構的科學家們曾采用誘導γδ T細胞分泌的方法對其進行研究,但是仍然對其激活機制知之甚少??茖W家們證實γδ T細胞是胚胎發育早期在胸腺中生成,并可從胸腺遷移至上皮組織。
不同于免疫系統的αβ T細胞,大部分γδ T細胞不通過血液循環。γδ T細胞是皮膚、肺和腸的主要T細胞成分,在損傷和疾病時對這些組織的鄰近上皮細胞起免疫監視作用。
γδ T細胞是否在體內發揮著其他重要的生物作用?這個問題曾是8年前Havran的重要研究課題,他證實當皮膚被割傷或損傷時在γδ T細胞幫助下創傷愈合得更快。在此之后,Havran又領導了兩個科研項目成功地發現了γδ T細胞加速創傷愈合的機制。他的研究小組證實表皮角質細胞可感知皮膚損傷表達一種抗原,這種抗原能被γδ T細胞識別,從而激活γδ T細胞使其發生形態改變,并大量生成一種可與角質細胞及其他上皮細胞結合的生長因子,幫助這些細胞增殖從而使得創傷愈合。γδ T細胞增殖亦可促進創傷愈合反應。

在新研究中Havran 和Wilson實驗室的專家們解答了一個重要問題:什么分子在γδ T細胞的激活中發揮重要作用?
Wilson從1996年開始一直從事αβ T細胞結構和功能的研究工作,他的研究小組最早揭示αβ T細胞受體的結構。
“T細胞需要通過受體識別抗原才能在體內被激活,”Wilson解釋道:“從對αβ T細胞的研究中,我們知道大部分T細胞激活都需要第二信號或是共刺激信號的參與。我們曾發現證實了αβ T細胞的共刺激信號,但在進入此項研究前我們并不確定γδ T細胞是否需要第二信號?!?BR> 這兩篇論文證明了一種連接粘附分子JAML是γδ T細胞的共刺激受體,它可與角質細胞表達的配體CAR結合。
Wilson 說:“當發生損傷或疾病時,JAML受到正調控。通過它們相互作用傳遞信號共刺激T細胞反應,從而幫助組織修復或殺傷腫瘤細胞。
Witherden等研究證實JAML與損傷角質細胞的CAR結合將共刺激信號傳遞至T細胞從而激活皮膚和腸的γδ T細胞。利用X射線衍射晶體分析技術科學家們得到JAML與CAR互作的三維影像。此外研究還揭示了CAR-JAML相互作用是如何誘導γδ T細胞信號導致其發生增殖并在創傷修復中發揮作用的。
但是如何將基礎科學發現轉化為動物模型呢?rden等研究發現在小鼠中阻斷JAML與CAR的互作可導致γδ T細胞激活及創傷愈合缺陷。這證實了JAML共刺激信號是γδ T細胞對創傷反應所必須的?!斑@使得我們從不同的角度了解到JAML和CAR對于γδ T細胞發揮功能的影響。”Verdino說。
Havran試驗接下來將進一步研究JAML和CAR相互作用對人類γδ T細胞激活的影響。慢性創傷是臨床上糖尿病、嚴重燒傷和褥瘡患者常見問題,當前的研究表明JAML和CAR可能是未來治療或刺激加快這些患者創傷愈合的有潛力的靶點。

來源:生物網

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