唾液作為一種可用于臨床診斷性的體液，具有收樣簡(jiǎn)便易行、非侵入性及安全的優(yōu)點(diǎn)而備受青睞。唾液的蛋白和基因組學(xué)研究極大提高了臨床疾病的診療水平，揭示了疾病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制。唾液外泌體（exosome）其內(nèi)包含的蛋白質(zhì)、mRNA、miRNA可作為潛在的疾病診斷的標(biāo)志物。本文綜述了唾液外泌體與臨床疾病關(guān)聯(lián)等方面的研究進(jìn)展。
唾液是主要由腮腺、頜下腺和舌下腺分泌的含多種物質(zhì)的混合水溶液。唾液中外泌體自被發(fā)現(xiàn)以來(lái)即備受關(guān)注，研究多集中在臨床疾病生物標(biāo)志物方面。外泌體是直徑30~120 nm、具有脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)的膜性微囊泡，由細(xì)胞膜內(nèi)陷出芽融合多囊泡體，多囊泡體膜與細(xì)胞膜融合后，存在其內(nèi)部形態(tài)大小均一的囊泡被釋放到胞外空間。外泌體廣泛存在于多種體液中，如腦脊液、血漿、尿液、乳汁、羊水、腹水等，同時(shí)研究證實(shí)唾液中也存在外泌體。外泌體來(lái)源不同，其生理功能也不相同，包括促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)浸潤(rùn)、免疫調(diào)節(jié)、凝血過(guò)程、介導(dǎo)細(xì)胞間交流等[1-2]。
唾液外泌體含有miRNA、mRNA、蛋白質(zhì)等信號(hào)分子，它們反映分泌細(xì)胞的生理狀態(tài)及其功能狀態(tài)，還包含細(xì)胞病理相關(guān)的分子信息，為癌癥疾病的分子診斷提供了豐富的潛在生物標(biāo)志物來(lái)源。想到唾液，通常會(huì)被認(rèn)為其與口腔癌癥密切相關(guān)，然而，唾液外泌體不僅與口腔癌癥有關(guān)，還與其他臨床疾病有密切關(guān)系。
1、唾液外泌體與口腔鱗癌：口腔鱗狀細(xì)胞癌發(fā)病率呈逐年上升及年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅患者生命。口腔鱗狀細(xì)胞癌自身分泌的外泌體或通過(guò)低氧誘導(dǎo)因子1ɑ（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1ɑ）和HIF-2ɑ依賴途徑，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的遷移和浸潤(rùn)，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)外泌體中的miR-21在腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。通過(guò)對(duì)口腔腫瘤患者和健康人群唾液外泌體對(duì)比發(fā)現(xiàn)，兩者的外泌體在形態(tài)學(xué)和分子標(biāo)志方面都發(fā)生了明顯改變，這為發(fā)現(xiàn)高危患者的惡性變化提供了早期診斷手段[3]。
2、唾液外泌體與其他腫瘤疾病：隨著唾液組學(xué)研究的不斷深入，將唾液作為研究疾病的手段已不僅僅局限于口腔腫瘤，還擴(kuò)展到其他腫瘤疾病，例如乳腺癌、肺癌和胰腺癌等腫瘤性疾病[4-6]。近年來(lái)，我國(guó)乳腺癌的發(fā)病率持續(xù)增長(zhǎng)，早期乳腺癌體征和癥狀往往不典型，早期發(fā)現(xiàn)將極大改善病人的預(yù)后。對(duì)乳腺癌患者和健康對(duì)照組的唾液外泌體比較后發(fā)現(xiàn)，8種mRNA和碳酸.酐酶6（carbonic anhydraseⅥ，CA6）可成為乳腺癌非侵入性診斷的生物標(biāo)志物，可用于乳腺癌的早期診斷[5]。研究者通過(guò)構(gòu)建小鼠胰腺癌模型，證明腫瘤來(lái)源的外泌體存在對(duì)胰腺癌患者唾液轉(zhuǎn)錄組表達(dá)有調(diào)控作用[6]。唾液作為口腔以外疾病的輔助診斷的一大優(yōu)勢(shì)就是無(wú)創(chuàng)性，由唾液獲得系統(tǒng)疾病的信息將極大促進(jìn)疾病的診斷和治療。
3、外泌體也參與某些口腔慢性炎癥的發(fā)病和進(jìn)展，如牙周炎和口腔扁平苔蘚（oral lichen planus，OLP）發(fā)病機(jī)制不明且診斷往往滯后，在篩查OLP和健康人群時(shí)發(fā)現(xiàn)，二者唾液外泌體中的miR-4484、miR-1246及miR-1290表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示外泌體的miRNA可以作為潛在的OLP生物標(biāo)志物。外泌體也已被證明在體外參與炎癥信號(hào)傳遞和牙周炎進(jìn)展，表明它們可用作牙周再生的治療靶點(diǎn)[7-8]。
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參考文獻(xiàn)
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