摘要： 來自美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院，新加坡國立大學(xué)等處的研究人員發(fā)表了題為“Residual Embryonic Cells as Precursors of a Barrett's-like Metaplasia”的最新研究論文，揭示了巴氏食道癥（Barrett's esophagus）如何發(fā)展成癌癥的新機(jī)制，為治療和預(yù)防相關(guān)的疾病提供了新的觀點(diǎn)。這一研究成果公布在Cell雜志上。
生物通報道：來自美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院，新加坡國立大學(xué)等處的研究人員發(fā)表了題為“Residual Embryonic Cells as Precursors of a Barrett's-like Metaplasia”的最新研究論文，揭示了巴氏食道癥（Barrett's esophagus）如何發(fā)展成癌癥的新機(jī)制，為治療和預(yù)防相關(guān)的疾病提供了新的觀點(diǎn)。這一研究成果公布在Cell雜志上。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Frank McKeon教授，這位癌癥研究方面的著名科學(xué)家獲得了許多重要的癌基因研究成果，比如發(fā)現(xiàn)了大名鼎鼎的腫瘤抑制基因p53的近親：p63。McKeon教授在2007年榮獲《Scientific American》評選的50大杰出科學(xué)領(lǐng)袖稱號。
巴氏食道癥（Barrett's esophagus）是指食道下段黏膜的復(fù)層鱗狀上皮被單層柱狀上皮所替代的一種病理現(xiàn)象，這一疾病1950年由Norman Barrett首次提出，1957年確認(rèn)，已漸為人們所關(guān)注。巴氏食道癥癥狀主要是胃食管反流及并發(fā)癥所引起的，胃食管反流癥狀為胸骨后燒灼感、胸痛及反胃，常常發(fā)展成食管癌。
在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)p63缺陷型胚胎能快速發(fā)育成具有與巴氏轉(zhuǎn)化（metaplasia）相似基因表達(dá)譜的腸狀轉(zhuǎn)化，這說明巴氏食道癥常常可以由剩余的胚胎干細(xì)胞發(fā)展而來。
這項(xiàng)研究從新的角度探索了致死性腫瘤起源，研究人員發(fā)現(xiàn)發(fā)育早期遺留的少許胚胎細(xì)胞在一定條件下能被快速誘導(dǎo)為腫瘤前體細(xì)胞，這與之前認(rèn)為的腫瘤源自細(xì)胞遺傳學(xué)改變這一經(jīng)典理論不同。這一新機(jī)制將有助于科學(xué)家們對于致死性腫瘤的深入了解，也為治療和預(yù)防相關(guān)的疾病提供了新的觀點(diǎn)。
McKeon教授在2007年p63基因的活性是細(xì)胞維持干細(xì)胞狀態(tài)的關(guān)鍵，研究發(fā)現(xiàn)缺失p63，突變小鼠就會消耗完再生性的表皮干細(xì)胞。之后的一些研究又發(fā)現(xiàn)p63基因不僅在組織分化中起作用，而且還賦予這些組織中的再生細(xì)胞“干”性。研究證實(shí)p63對這些表皮干細(xì)胞至關(guān)重要，而且血液干細(xì)胞和精母細(xì)胞的主控調(diào)節(jié)因子也已經(jīng)分別確定出來，這表明主控調(diào)節(jié)因子基因具有組織特異性。
這些研究結(jié)果說明了干細(xì)胞和腫瘤之間的密切關(guān)聯(lián)，也許p63就是解答這一關(guān)聯(lián)的關(guān)鍵因子。
（生物通：萬紋）
原文摘要：
Residual Embryonic Cells as Precursors of a Barrett's-like Metaplasia
Barrett's esophagus is an intestine-like metaplasia and precursor of esophageal adenocarcinoma. Triggered by gastroesophageal reflux disease, the origin of this metaplasia remains unknown. p63-deficient mice, which lack squamous epithelia, may model acid-reflux damage. We show here that p63 null embryos rapidly develop intestine-like metaplasia with gene expression profiles similar to Barrett's metaplasia. We track its source to a unique embryonic epithelium that is normally undermined and replaced by p63-expressing cells. Significantly, we show that a discrete population of these embryonic cells persists in adult mice and humans at the squamocolumnar junction, the source of Barrett's metaplasia. We show that upon programmed damage to the squamous epithelium, these embryonic cells migrate toward adjacent, specialized squamous cells in a process that may recapitulate early Barrett's. Our findings suggest that certain precancerous lesions, such as Barrett's, initiate not from genetic alterations but from competitive interactions between cell lineages driven by opportunity.
來源：生物通