皰疹性咽峽炎高發(fā)，暫無抗病毒特效藥
皰疹性咽峽炎（herpangina）是一種常見的由腸道病毒，主要是柯薩奇病毒A型和腸道病毒71型引起的急性上呼吸道感染性疾病。病毒主要通過消化道或呼吸道侵入人體并導(dǎo)致該疾病的發(fā)生發(fā)展。皰疹性咽峽炎具有較高的發(fā)病率，一年四季均可發(fā)生，其中春夏季為高發(fā)期，更常見于六歲以下的學(xué)齡前兒童，抵抗力較低的成年人也有感染的可能性。由于今年的濕熱天氣持續(xù)時間較長，當(dāng)前仍處于高發(fā)季節(jié)。
引起我國皰疹性咽峽炎和手足口病的腸道病毒有30多種血清型，致病血清型包括柯薩奇病毒（CV）A組4~7、9、10、16型和B組1~3、5型，埃可病毒的部分血清型和腸道病毒71型（EV-A71）。隨著2016年以來腸道病毒EV-71滅活疫苗開始廣泛使用，顯著降低了該病毒導(dǎo)致的病例的發(fā)生率。然而，打了EV-71滅活疫苗，卻無法100%保證孩子和抵抗力較低的成年人免于感染柯薩奇病毒A6（CVA6）病毒。
柯薩奇病毒屬于小核糖核酸病毒科腸道病毒屬，為單股正鏈 RNA 病毒。其中常用的CVA6 基因組全長約7400 bp，包含 1 個開放閱讀框（ORF）和 2 個非編碼區(qū)（5'UTR 和 3'UTR）。ORF 編碼 1 個多聚前體蛋白，可進一步水解為 P1～P3 3 個前體蛋白。P1 編碼 4 種結(jié)構(gòu)蛋白 （VP1～VP4），P2 和 P3 編碼 7 種非結(jié)構(gòu)蛋白（2A～2C 和 3A～3D）。4 種結(jié)構(gòu)蛋白中，VP4 位于病毒粒子外殼的內(nèi)側(cè)與病毒核心緊密連接，VP1、VP2、VP3 分布在病毒顆粒表面，包含了主要的抗原決定簇，其中，VP1 是識別、鑒定病毒的重要區(qū)域，可作為不同血清型分類的依據(jù)。
柯薩奇病毒結(jié)構(gòu)示意圖
目前由柯薩奇病毒A型致病毒株引起的皰疹性咽峽炎沒有疫苗上市，面對復(fù)雜的病原譜，多價疫苗成為疫苗研發(fā)的主要方向。另外，皰疹性咽峽炎沒有特定的抗病毒藥物，新藥的研發(fā)對于預(yù)防重癥及病毒傳播顯得尤為重要。
迪福潤絲生物抗腸道病毒藥物臨床前評價平臺
1. 生物資源庫（Bio Database）
迪福潤絲生物建立了較為完善的生物資源庫（Bio Database）為抗病毒藥物和疫苗的早期研發(fā)提供支持。在腸道病毒領(lǐng)域，迪福潤絲生物擁有常見的柯薩奇病毒（CV）A組-2、6、9、10型，B組 1-5型，及腸道病毒71型（EV-A71）。
2. 藥物評價平臺
候選藥物的體外細(xì)胞水平和體內(nèi)動物實驗是藥物臨床前開發(fā)過程中至關(guān)重要的環(huán)節(jié)，旨在評估候選藥物的安全性、有效性和藥代動力學(xué)特性。這些實驗可以幫助科學(xué)家更快地找到有效化合物，加速抗病毒藥物的開發(fā)進程。
體外細(xì)胞水平實驗
· 細(xì)胞毒性測試：評估候選藥物對不同細(xì)胞系的毒性，確定其安全劑量范圍。
· 藥物效力：測定藥物在體外對目標(biāo)細(xì)胞或病原體的抑制效果，例如IC50值（半數(shù)抑制濃度）。
· 機制研究：通過細(xì)胞實驗了解藥物作用的機制，例如藥物如何影響細(xì)胞信號通路、基因表達和蛋白質(zhì)功能。
· 藥物相互作用：研究候選藥物與其他藥物或生物分子的相互作用，預(yù)測可能的藥物相互作用。
體內(nèi)動物實驗
· 藥代動力學(xué)（PK）研究：評估候選藥物在動物體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄特性，了解其生物利用度和半衰期。
· 藥效學(xué)（PD）研究：評估藥物在動物模型中的療效，包括其對目標(biāo)疾病的改善作用。例如，使用Balb/C小鼠動物模型評估抗腸道病毒藥物的效果。
· 毒理學(xué)研究：通過急性、亞慢性和慢性毒性實驗，評估候選藥物的安全性和毒副作用，確定安全劑量范圍和潛在風(fēng)險。
· 劑量反應(yīng)關(guān)系：研究不同劑量下藥物的療效和毒性，幫助確定臨床試驗的起始劑量。
迪福潤絲生物的抗病毒藥物篩選平臺針對柯薩奇病毒A型及腸道病毒71型可提供體內(nèi)、體外的藥效評價（見下表），對候選化合物的安全性、有效性和藥代動力學(xué)特性提供精準(zhǔn)可靠的科學(xué)依據(jù)。
