靈敏度高、數據直觀,適用于耐藥株研究
提起艾滋病，人們難免心存顧慮，也常會下意識地認為它與自己的生活相距甚遠。但事實上，艾滋病病毒或許離我們并不遙遠，不過它并不可怕，也絕非不可抵御。只要我們真正了解它，就能更有效地守護自己和身邊的人。
艾滋病是由人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的一種嚴重傳染病，該病毒會攻擊人體的免疫系統，特別是破壞CD4+T淋巴細胞，導致免疫力持續下降，從而使患者易受各種疾病侵襲，甚至誘發惡性腫瘤。從感染HIV到發展為艾滋病通常需經歷8—10年的漫長潛伏期，在此期間感染者可能無明顯癥狀，但仍具有傳染性。
圖1.艾滋病病毒生命周期
圖片來源：己學己醫
在全球范圍內，艾滋病仍是重大的公共衛生問題。截至2024年，全球現存HIV/AIDS感染者約4080萬人，我國報告現存活感染者為135.5萬例。盡管盡管HIV防控形勢嚴峻，但隨著醫學的不斷進步，艾滋病已逐漸從曾經的“致死性疾病”轉變為可防可控的慢性病。
艾滋病傳播的三種途徑
艾滋病主要通過三種途徑傳播：性傳播、血液傳播和母嬰傳播。
1、性傳播是最主要的傳播方式，無論是同性或異性間的無保護性行為（包括性交、肛交、口交等）均可能造成病毒傳播。
2、血液傳播通常通過共用不潔注射器、輸入受污染的血液或血制品，或在修面、紋身、針灸等過程中使用未經嚴格消毒的工具導致出血而感染。
3、感染HIV的母親也可能在懷孕、分娩或哺乳期間將病毒傳給嬰兒。
這些行為，不會傳染艾滋病
在日常工作與生活中，許多接觸并不會導致艾滋病的傳播，例如與感染者共同進食飲水、共用牙具、乘坐交通工具，或在教室、辦公室、工廠、商場、泳池等公共場所進行普通接觸。禮節性的擁抱、握手、親吻，以及處于同一空間時接觸其飛沫，同樣不會造成感染。此外，共用馬桶、浴缸、泳池，被蚊蟲叮咬，以及接觸紙幣、硬幣、票證等，也都不是HIV的傳播途徑。
艾滋病的預防措施
預防艾滋病需要采取綜合而有效的措施。
1、在性行為中正確使用安全套是至關重要的防護手段，它不僅能預防HIV，也能降低其他性傳播疾病的風險；同時，保持單一、固定的性伴侶關系，減少性伴侶數量，并加強性健康教育，有助于從源頭減少感染可能。
2、在醫療與美容過程中，應避免共用注射器，并選擇正規機構以確保器械嚴格消毒、血液制品安全，對于吸毒人群而言，戒除毒品是阻斷血液傳播的關鍵環節。
3、對于已感染的孕婦，通過抗病毒治療、定期檢測、選擇適宜的分娩方式及避免母乳喂養，可顯著降低母嬰傳播風險。
4、保持均衡飲食、適度運動、遠離煙酒等健康生活方式，能增強免疫力。
5、對于存在高風險行為者，定期進行HIV檢測可以早發現、早治療，既有利于自身健康，也能有效控制病毒傳播。
已上市治療HIV藥物
目前，美國FDA已批準33個治療艾滋病的藥物上市，其中包括4個侵入抑制劑、8個核苷類逆轉錄酶抑制劑、6個非核苷類逆轉錄酶抑制劑、4個整合酶抑制劑、10個蛋白酶抑制劑和1個衣殼蛋白抑制劑。
表1：FDA批準上市的抗HIV藥物
我國也已批準4個“1類”新藥，分別為艾諾米替、阿茲夫定、艾諾韋林和艾博韋泰。在臨床治療中，普遍采用聯合兩種或以上抗病毒藥物的高效抗逆轉錄病毒療法，能夠將患者體內的病毒載量長期控制在檢測限以下，從而使艾滋病從過去的致命性疾病轉變為一種可長期管理的慢性疾病。
表2：我國批準上市抗HIV的“1類”新藥
隨著抗逆轉錄病毒治療的普及與規范，艾滋病已從致死性疾病轉變為可控的慢性病。然而，對于發生耐藥、療效不佳或依從性困難的患者，現有療法仍存局限。為應對這些挑戰，全球范圍內有大量新藥研發項目正圍繞新靶點、新機制及長效治療方案等方向展開探索，不斷拓展治療的可能性。
表3：部分有潛力的抗HIV在研新藥
DIFF-ecoHIV平臺在藥物篩選與評價領域的應用
「DIFF CRO」DIFF-ecoHIV平臺擁有一種可通過替換HIV囊膜蛋白構建的復制缺陷型病毒模型，可在細胞水平真實模擬HIV感染過程，實現精準的藥效評價。該模型對人類無感染性，可在動物生物安全二級（ABSL-2）實驗室安全操作，顯著提升了研究安全性。其適用范圍廣泛，支持針對除囊膜蛋白外的各類靶點，為抗HIV早期藥物研發提供便捷、準確的體外藥效篩選服務，有助于降低后期研發風險、節約成本與時間。
圖2.ecoHIV全真模擬HIV一過性感染過程
全新的DIFF-ecoHIV研究突破性平臺
和市面的其他抗HIV藥物的篩選方式相比，DIFF ecoHIV作為一種全新的抗艾藥物篩選突破性平臺，其具備顯著優勢：
表4.DIFF-ecoHIV抗艾藥物篩選方法與市面其他篩選方式的比較
服務范圍
DIFF-ecoHIV平臺臨床前CRO服務案例
候選藥物細胞水平藥效評價
我們通過對比阿巴卡韋在ecoHIV模型與活病毒上的IC50值（分別為8.15 μM 與 9 μM），二者高度吻合的結果充分證明了DIFF-ecoHIV平臺是評估抗HIV藥物效果的可靠替代模型。
圖3.阿巴卡韋對ecoHIV株抑制率曲線
同時，「DIFF CRO」研發團隊使用奈韋拉平（Nevirapine）對帶有不同報告基因的ecoHIV耐藥毒株進行了體外細胞水平評價。「DIFF CRO」能夠安全、便捷地開展耐藥毒株研究。利用GFP/Luc報告系統，無需復雜操作即可直觀、定量地評估藥效，這種方法靈敏度高、數據直觀，顛覆了傳統檢測模式，極大提升了抗耐藥藥物研發效率。
圖4.奈韋拉平對不同ecoHIV-GFP耐藥毒株的抑制率曲線
圖5.奈韋拉平對ecoHIV-Luc耐藥毒株的抑制率曲線
候選藥物小鼠體內藥效評價
DIFF-ecoHIV小鼠模型的有效性已通過實驗驗證：藥物治療組病毒復制被顯著抑制，與預期藥效一致，表明該模型是進行抗HIV藥物體內評價的理想工具。
圖6. DIFF-ecoHIV小鼠模型體內藥效評價
「DIFF CRO」擁有的抗艾藥物臨床前CRO研究服務DIFF-ecoHIV平臺，可實現了在BSL-2實驗室安全開展HIV藥效研究的重大突破，極大降低了研發門檻。通過整合GFP/Luc報告基因系統，能夠直觀、定量地進行精準藥效評估，為高效研究耐藥毒株及加速抗耐藥藥物開發提供了強大工具，最終形成從體外篩選到體內驗證的一站式高效解決方案。
參考文獻：
1. 朱彪, 何玲玲. 抗人類免疫缺陷病毒藥物的新進展. 浙江醫學, 2025, 47(9): 897-902.
2. 夏玉, 孫彥瑩, 康東偉, 等. 基于靶標結構的抗艾滋病藥物研究進展. 中國藥物化學雜志, 2025, 35(1): 39-58.