警惕皰疹與艾滋的“雙重威脅”
單純皰疹病毒（HSV）與艾滋病毒（HIV）關(guān)系密切。感染HSV-2會(huì)破壞皮膚黏膜，顯著增加感染HIV的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)可能加重HIV感染者的病情。在中國(guó)，HSV-2感染率約為5%-10%，且常有無(wú)癥狀傳播。在HSV藥物疫苗研發(fā)過(guò)程中，要深入理解HSV致病機(jī)制并開(kāi)發(fā)更優(yōu)療法，臨床前的藥效評(píng)價(jià)是不可或缺的研究工具。「DIFF CRO」依托深厚的病毒學(xué)研究基礎(chǔ)，擁有從早期篩選到體內(nèi)藥效驗(yàn)證的一站式CRO服務(wù)，為抗HSV藥物疫苗研發(fā)提供可靠支撐。
圖片來(lái)源：網(wǎng)絡(luò)
「DIFF CRO」HSV-2豚鼠感染-復(fù)發(fā)模型
豚鼠模型在抗HSV-2病毒藥物和疫苗研發(fā)中的不可替代性：
豚鼠模型是抗HSV-2研發(fā)中不可替代的金標(biāo)準(zhǔn)，因其能完整模擬人類生殖器皰疹自然史，生殖結(jié)構(gòu)與人類高度相似：感染后可在背根神經(jīng)節(jié)建立潛伏，并自發(fā)出現(xiàn)周期性復(fù)發(fā)及無(wú)癥狀排毒。該模型提供多維量化終點(diǎn)，可同步評(píng)估藥物或疫苗對(duì)急性癥狀、復(fù)發(fā)及潛伏感染的綜合效果。但建立穩(wěn)定、可重復(fù)的豚鼠感染模型具有挑戰(zhàn)性。而構(gòu)建能再現(xiàn)自發(fā)性周期性復(fù)發(fā)的模型則更為困難，其涉及復(fù)雜的免疫與神經(jīng)調(diào)控機(jī)制，對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)要求極高。
表1.豚鼠模型與其他模型的對(duì)比優(yōu)勢(shì)
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模型類型 |
優(yōu)勢(shì) |
局限性 |
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?豚鼠模型? |
能同時(shí)模擬HSV-2感染全周期（急性→潛伏→復(fù)發(fā)）的小型動(dòng)物，且是唯一成本可控的此類模型。 |
免疫試劑開(kāi)發(fā)滯后（近年已逐步改善）。 |
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小鼠模型 |
成本低、免疫機(jī)制研究工具豐富。 |
需孕酮預(yù)處理，病變不典型，感染后死亡率高。 |
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兔模型 |
可出現(xiàn)病毒的自發(fā)再激活。 |
體型大、成本高、缺乏遺傳修飾品系。 |
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非人靈長(zhǎng)類 |
免疫系統(tǒng)最接近人類。 |
倫理限制嚴(yán)格、成本極高、感染后病變發(fā)生率低。 |
DIFF CRO的HSV-2豚鼠急性感染模型評(píng)價(jià)服務(wù)
DIFF CRO采用豚鼠進(jìn)行HSV-2動(dòng)物攻毒可產(chǎn)生明顯的體重變化（圖1）與病變（圖2），根據(jù)實(shí)際癥狀，設(shè)置了相應(yīng)的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，具體的案例模型評(píng)分如下（圖3）：
· 1分：1-2個(gè)明顯的病變
· 2分：＞2的病變
· 3分：融合病灶
· 4分：潰瘍病變
圖1. HSV-2豚鼠攻毒體重變化（不同劑量攻毒）
圖2. HSV-2豚鼠攻毒實(shí)際癥狀變化
圖3. HSV-2豚鼠攻毒模型案例評(píng)分
DIFF CRO的HSV-2豚鼠復(fù)發(fā)模型評(píng)價(jià)服務(wù)：
建立HSV-2復(fù)發(fā)模型的研究中，我司選用Hartley豚鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。通過(guò)設(shè)置不同劑量攻毒組，觀察到各組的病變表現(xiàn)及體重變化呈現(xiàn)明顯差異，體現(xiàn)了模型良好的劑量反應(yīng)關(guān)系。在為期31天的觀察期內(nèi)，已觀察到編號(hào)為2-1的豚鼠發(fā)生2次復(fù)發(fā)，進(jìn)一步驗(yàn)證了該模型可有效模擬人類HSV-2感染的復(fù)發(fā)現(xiàn)象。
圖4.基于Hartley豚鼠的HSV-2感染復(fù)發(fā)模型建立(G2攻毒組:1*10 PFU/只)
· 1分：1-2個(gè)明顯的病變
· 2分：＞2的病變
· 3分：融合病灶
· 4分：潰瘍病變
圖5.HSV-2豚鼠復(fù)發(fā)模型體重變化情況
服務(wù)內(nèi)容
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篩選項(xiàng)目 |
HSV-2豚鼠模型 |
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?臨床指標(biāo)? |
體重、存活率、病毒載量 |
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?活體成像? |
檢測(cè)病毒動(dòng)態(tài)分布 |
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?病理學(xué)? |
組織病理切片、免疫組化 |
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?免疫學(xué)? |
細(xì)胞因子檢測(cè) |
毒株信息
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毒株類型 |
毒株名稱 |
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HSV-2 |
MS |
「DIFF CRO」HSV中和抗體檢測(cè)平臺(tái)
在體內(nèi)，中和抗體（nAb）可以通過(guò)多種機(jī)制介導(dǎo)抗病毒功能，包括中和作用和抗體效應(yīng)功能，可用于指導(dǎo)病毒疫苗設(shè)計(jì)，或作為抗病毒藥物用于預(yù)防和治療病毒性疾病中。DIFF CRO服務(wù)平臺(tái)可針對(duì)HSV疫苗及藥物進(jìn)行評(píng)價(jià)，提供基于細(xì)胞病變效應(yīng)法（Cytopathic Effect, CPE）的HSV中和抗體檢測(cè)服務(wù)（圖6）。
圖6. HSV中和抗體檢測(cè)流程圖
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DIFF CPE法優(yōu)勢(shì)：
服務(wù)內(nèi)容
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項(xiàng)目 |
內(nèi)容 |
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服務(wù)名稱 |
HSV血清中和抗體檢測(cè)服務(wù) |
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樣本類型 |
血清、抗體樣本或藥篩 |
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檢測(cè)方法 |
CPE |
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質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn) |
提供自研的陽(yáng)性對(duì)照（單抗） |
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結(jié)果交付 |
檢測(cè)報(bào)告 |
毒株信息
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毒株類型 |
毒株名稱 |
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?HSV-1? |
F |
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HF |
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?HSV-2? |
MS |
在抗HSV藥物與疫苗的研發(fā)進(jìn)程中，臨床前模型的可靠性與預(yù)測(cè)價(jià)值至關(guān)重要。DIFF CRO憑借領(lǐng)先的HSV藥效評(píng)價(jià)平臺(tái)，特別是以可穩(wěn)定構(gòu)建HSV-2豚鼠感染-復(fù)發(fā)模型為核心優(yōu)勢(shì)，為創(chuàng)新療法提供關(guān)鍵支撐。我們具備行業(yè)稀缺的動(dòng)物模型能力——成功建立可模擬“急性感染-潛伏建立-自發(fā)復(fù)發(fā)”全周期的豚鼠金標(biāo)準(zhǔn)模型。依托自有毒株庫(kù)與專業(yè)團(tuán)隊(duì)，DIFF CRO致力于為全球研發(fā)者提供從體外篩選到體內(nèi)藥效驗(yàn)證的一站式CRO解決方案，顯著加速HSV藥物疫苗的臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)程。